(E)-3-(6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-yl) acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (E)-3-(6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-yl) acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(6-fluoro-4-oxo-4H-chromen-3-yl)acrylic acid；(2E)-3-(6-Fluoro-4-oxo-4H-chromen-3-YL)acrylic acid；(E)-3-(6-fluoro-4-oxochromen-3-yl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₂H₇FO₄
• 分子量: 234.184
• InChiKey: KOFJCOCNYHIPRG-DAFODLJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-yl) acrylic acid 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-chlorobenzyl)-5-(5-fluoro-2-hydroxybenzoyl)pyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Sharma, Atul Kumar; Yadav, Preeti; Chand, Karam, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 55B, # 4, p. 492 - 500

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基醋酸酯 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 反应 18.5h， 生成 (E)-3-(6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-yl) acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Sharma, Atul Kumar; Yadav, Preeti; Chand, Karam, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 55B, # 4, p. 492 - 500

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery and Optimization of Chromone Derivatives as Novel Selective Phosphodiesterase 10 Inhibitors
  作者：Yan-Fa Yu、Chen Zhang、Yi-You Huang、Sirui Zhang、Qian Zhou、Xiangmin Li、Zengwei Lai、Zhe Li、Yuqi Gao、Yinuo Wu、Lei Guo、Deyan Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00024

  日期：2020.4.1

  inhibitory activity (IC50 of 6.5 nM), remarkable selectivity (> 95-fold over other PDEs), and good metabolic stability (RLM t1/2 = 105 min) by using an integrated strategy (molecular modeling, chemical synthesis, bioassay, and cocrystal structure). The cocrystal structural information provides insights into the binding pattern of 3e in the PDE10A catalytic domain to highlight the key role of the halogen and

  磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂作为中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症和亨廷顿氏病）的有前途的治疗剂受到了广泛关注。最近，具有新型色酮支架的命中化合物1对PDE10A表现出中等抑制作用（IC50 = 500 nM）。领先的优化方法使化合物3e的抑制活性提高（IC50为6.5 nM），选择性显着（比其他PDE高95倍），并具有良好的代谢稳定性（RLM t1 / 2 = 105分钟）集成策略（分子建模，化学合成，生物测定和共晶结构）。共晶结构信息提供了有关PDE10A催化域中3e结合模式的见解，以突出卤素和氢键对Tyr524和Tyr693的关键作用，分别导致对其他PDE的高选择性。这些新的观察结果对于合理设计用于中枢神经系统疾病的下一代PDE10抑制剂是有益的。