(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone | 766529-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone
• 英文别名: (3R,5R)-3,5-Bis[(tert-Butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3'-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone；(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexan-1-one
• CAS: 766529-90-2
• 化学式: C₂₃H₄₆O₅Si₂
• 分子量: 458.786
• InChiKey: NTQKPOCTIKOBFC-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.07
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (Z)-[(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexylidene]acetic acid methyl ester 、 (E)-[(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohylidene]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D

  摘要：

  公开号：

  WO2004092118A3
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octane-4,7-dione 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a
• 作为试剂：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone 、 碳酸 、 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 水 在 苯 、 硫酸,铜(2+)盐,碱性的 、 水 、 magnesium sulfate 、 正己烷 、 silica 、 ethyl acetate n-hexane 、 (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]cyclohexanone 、 碳酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octane-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  2-Propylidene-19-nor-vitamin D compounds

  摘要：

  本文介绍了2-丙烯基-19-去氢维生素D化合物，以及这些化合物的药物用途和合成方法。这些化合物具有高骨钙动员活性和高肠钙转运活性的特点。这导致了新颖的治疗剂，用于治疗和预防需要骨形成的疾病，特别是骨质疏松症，以及自身免疫性疾病，如多发性硬化症、糖尿病和狼疮。这些化合物还表现出明显的抑制未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞的活性，因此可用作抗癌剂和治疗银屑病等皮肤疾病的药物。这些化合物还增加了骨的抗压和抗弯强度，证明它们可与骨替换手术（如髋关节和膝关节置换）结合使用。

  公开号：

  US07531527B2

文献信息

• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• 2-propylidene-19-nor-vitamin D compounds
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US07241747B2

  公开（公告）日：2007-07-10

  2-propylidene-19-nor-vitamin D compounds are disclosed as well as pharmaceutical uses for these compounds and methods of synthesizing these compounds. These compounds are characterized by high bone calcium mobilization activity and high intestinal calcium transport activity. This results in novel therapeutic agents for the treatment and prophylaxis of diseases where bone formation is desired, particularly osteoporosis, as well as autoimmune diseases such as multiple sclerosis, diabetes mellitus and lupus. These compounds also exhibit pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent and for the treatment of skin diseases such as psoriasis. These compounds also increase both breaking strength and crushing strength of bones evidencing use in conjunction with bone replacement surgery such as hip and knee replacements.

  本文披露了2-丙烯基-19-去氢维生素D化合物，以及这些化合物的药物用途和合成方法。这些化合物具有高骨钙动员活性和高肠道钙转运活性的特点。这导致了治疗和预防骨形成所需的新型治疗剂，尤其是骨质疏松症，以及自身免疫性疾病，如多发性硬化症、糖尿病和红斑狼疮。这些化合物还表现出明显的抑制未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞的活性，因此可以作为抗癌剂和治疗银屑病等皮肤疾病的用途。这些化合物还增加了骨的抗拉强度和抗压强度，证明了它们可以与骨替换手术（如髋关节和膝关节置换）结合使用。
• 2-Propylidene-19-nor-vitamin d compounds
  申请人：DeLuca F Hector

  公开号：US20060293291A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  2-propylidene-19-nor-vitamin D compounds are disclosed as well as pharmaceutical uses for these compounds and methods of synthesizing these compounds. These compounds are characterized by high bone calcium mobilization activity and high intestinal calcium transport activity. This results in novel therapeutic agents for the treatment and prophylaxis of diseases where bone formation is desired, particularly osteoporosis, as well as autoimmune diseases such as multiple sclerosis, diabetes mellitus and lupus. These compounds also exhibit pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent and for the treatment of skin diseases such as psoriasis. These compounds also increase both breaking strength and crushing strength of bones evidencing use in conjunction with bone replacement surgery such as hip and knee replacements.

  本文披露了2-丙烯基-19-去氢维生素D化合物，以及这些化合物的药物用途和合成方法。这些化合物具有高骨钙动员活性和高肠道钙转运活性。这导致了新的治疗剂，用于治疗和预防需要骨形成的疾病，特别是骨质疏松症，以及自身免疫性疾病，如多发性硬化症、糖尿病和狼疮。这些化合物还表现出明显的抑制未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞的活性，因此可作为抗癌剂和治疗银屑病等皮肤病的用途。这些化合物还增加了骨的抗拉强度和抗压强度，因此可与骨替代手术（如髋关节和膝关节置换）结合使用。