2-(2-(4-(2-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(4-(2-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-[4-[(2-Fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₂₁H₂₂FN₃O₂
• 分子量: 367.423
• InChiKey: YBVJZQSKHQJEIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-(2-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(2-(4-(2-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和邻苯二酰亚胺和糖精衍生物与针对胆碱酯酶，β-分泌酶和淀粉样蛋白β聚集的脂环族胺的生物学评估

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂性要求寻找多功能化合物作为有效疗法的潜在候选者。已设计，合成了一系列邻苯二甲酰亚胺和糖精衍生物，它们通过不同的脂环族片段（哌嗪，六氢嘧啶，3-氨基吡咯烷或3-氨基哌啶）连接并连接有苯基烷基部分，并被评估为具有胆碱酯酶，β-分泌酶和β淀粉样蛋白的抑制活性。体外研究表明，具有Ee AChE IC 50的大多数具有哌嗪部分的糖精衍生物和一种具有3-氨基哌啶片段的邻苯二甲酰亚胺衍生物均表现出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。值范围从0.83μM到19.18μM。目标化合物在50μM浓度下显示出对人β-分泌酶-1（h BACE1）的抑制作用，范围从26.71％到61.42％。在这些化合物中，二官能剂（26，[2-（2-（4-苄基哌嗪-1-基）乙基）苯并[ d ]异噻唑-3（2 ħ） -酮1,1-二氧化物]和52，2已经确定了-（2-（3-（3,5-二氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙基）异吲哚啉-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.078
• 作为产物：
  描述：

  邻氟氯苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(2-(4-(2-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和邻苯二酰亚胺和糖精衍生物与针对胆碱酯酶，β-分泌酶和淀粉样蛋白β聚集的脂环族胺的生物学评估

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂性要求寻找多功能化合物作为有效疗法的潜在候选者。已设计，合成了一系列邻苯二甲酰亚胺和糖精衍生物，它们通过不同的脂环族片段（哌嗪，六氢嘧啶，3-氨基吡咯烷或3-氨基哌啶）连接并连接有苯基烷基部分，并被评估为具有胆碱酯酶，β-分泌酶和β淀粉样蛋白的抑制活性。体外研究表明，具有Ee AChE IC 50的大多数具有哌嗪部分的糖精衍生物和一种具有3-氨基哌啶片段的邻苯二甲酰亚胺衍生物均表现出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。值范围从0.83μM到19.18μM。目标化合物在50μM浓度下显示出对人β-分泌酶-1（h BACE1）的抑制作用，范围从26.71％到61.42％。在这些化合物中，二官能剂（26，[2-（2-（4-苄基哌嗪-1-基）乙基）苯并[ d ]异噻唑-3（2 ħ） -酮1,1-二氧化物]和52，2已经确定了-（2-（3-（3,5-二氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙基）异吲哚啉-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.078

文献信息

• Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of Hydroxybenzimidazole-Donepezil Analogues as Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Sílvia Chaves、Simonetta Resta、Federica Rinaldo、Marina Costa、Romane Josselin、Karolina Gwizdala、Luca Piemontese、Vito Capriati、A. Raquel Pereira-Santos、Sandra M. Cardoso、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules25040985

  日期：——

  activity (inhibition of acetylcholinesterase (AChE) and β–amyloid (Aβ) aggregation), metal chelation, and neuroprotection capacity. Among the DNP-BIM hybrids studied herein, the structural isomerization did not significantly improve the biological properties, while some substitutions, namely fluorine atom in each moiety or the methoxy group in the benzyl ring, evidenced higher cholinergic AChE activity

  设计、合成了一系列多靶点定向配体 (MTDL)，通过将羟基苯基苯并咪唑 (BIM) 单元连接到多奈哌齐 (DNP) 活性模拟部分（苄基哌啶/-哌嗪）而获得，并评估其作为潜在的抗阿尔茨海默病（AD）药物的生物活性（抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集）、金属螯合和神经保护能力。在本文研究的DNP-BIM杂化物中，结构异构化并没有显着改善生物学特性，而一些取代，即每个部分中的氟原子或苄基环中的甲氧基，表现出更高的胆碱能AChE活性。所有化合物都能够通过其二齿 BIM 部分螯合 Cu 和 Zn 金属离子，但含有三齿螯合单元的化合物 5 是最强的 Cu(II) 螯合剂。关于神经母细胞瘤细胞的活力，化合物 9 和 10 显示出 Aβ 诱导的细胞毒性的最高降低。一些药代动力学描述符的计算机计算表明，除硝基衍生物外的所有化合物都具有良好的潜在口服生物利用度。总的来说，可以得出结论，大多数研究的