(8R,9S,13S,14S)-3-(difluoromethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17(14H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S)-3-(difluoromethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17(14H)-one
• 英文别名: 2-difluoromethylestrone；(8R,9S,13S,14S)-3-(difluoromethyl)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one；(8R,9S,13S,14S)-3-(difluoromethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂O
• 分子量: 304.38
• InChiKey: MMNRQDYMAQZIHF-JEWRLFTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S)-3-(Difluoromethyl)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro [cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolane] 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以80%的产率得到(8R,9S,13S,14S)-3-(difluoromethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17(14H)-one
  参考文献：
  名称：

  由芳基（拟）卤化物合成 18F-二氟甲基芳烃

  摘要：

  报道了用于放射性药物发现的从[ 18 F]氟化物合成[ 18 F]二氟甲基芳烃的通用方法。该方法实用、操作简单，可耐受多种官能团，并且能够标记各种芳烃和杂芳烃，放射化学产率（RCY，未衰变校正）为 10% 至 60%。18 F-氟化前体很容易由芳基氯、芳基溴化物、碘化物和三氟甲磺酸酯制备。合成了七种18 F-二氟甲基芳烃药物类似物和放射性药物，包括开瑞坦、氟西汀（百忧解）和 [ 18 F]DAA1106，以显示该方法在 PET 放射性药物设计中的应用潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.201604106

文献信息

• Access to Difluoromethylated Arenes by Pd-Catalyzed Reaction of Arylboronic Acids with Bromodifluoroacetate
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03206

  日期：2016.1.4

  of aryl boronic acids with bromodifluoroacetate is described. The reaction proceeds under mild reaction conditions with hydroquinone and Fe(acac)3 as additives. Preliminary mechanistic studies reveal that a difluorocarbene pathway is involved in the reaction, which is unusual compared to the most traditional approaches. This reaction has advantages of high efficiency and excellent functional group compatibility

  描述了用溴代二氟乙酸酯进行钯催化的芳基硼酸二氟甲基化的前所未有的例子。反应在温和的反应条件下以对苯二酚和Fe（acac）3为添加剂进行。初步的机理研究表明，该反应涉及二氟卡宾途径，与大多数传统方法相比，这是不寻常的。该反应具有高效和优异的官能团相容性（甚至对溴化物和羟基而言）的优点，因此为药物发现和开发提供了有用的方案。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。
• Reductive Catalytic Difluorocarbene Transfer via Palladium Catalysis
  作者：Xue‐Ying Zhang、Shi‐Ping Sun、Yue‐Qian Sang、Xiao‐Song Xue、Qiao‐Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.202306501

  日期：2023.9.11

  A new mode of difluorocarbene transfer reaction that tames difluorocarbene to couple with two electrophiles via palladium catalysis has been developed. This reaction overcomes the intrinsic limitations of electrophilic difluorocarbene and allows difluoromethylation of various aryl bromides and aryl triflates. Experimental mechanistic studies revealed that a palladium(0/II) pathway is responsible for

  开发了一种新的二氟卡宾转移反应模式，通过钯催化将二氟卡宾与两个亲电子试剂偶联。该反应克服了亲电子二氟卡宾的固有局限性，并允许各种芳基溴和芳基三氟甲磺酸酯的二氟甲基化。实验机制研究表明，钯(0/II) 途径是造成这种还原反应的原因。