乙胺丁醇EP杂质C | 10054-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 乙胺丁醇EP杂质C
• 英文名称: R,R-ethambutol
• 英文别名: (2R)-2-[(2-{[(2R)-1-hydroxybutane-2-yl]amino}ethyl)amino]butane-1-ol；etambuthole；ethambutol；MMV687801；EMB；(-)-N,N'-Bis-(1-hydroxymethyl-propyl)-ethylendiamin；Ethambutol, (R,R)-；(2R)-2-[2-[[(2R)-1-hydroxybutan-2-yl]amino]ethylamino]butan-1-ol
• CAS: 10054-05-4
• 化学式: C₁₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 204.313
• InChiKey: AEUTYOVWOVBAKS-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-89 °C(Solv: tetrahydrofuran (109-99-9); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  345.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.987±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  ESSENTIALLY ODORLESS
• 味道：
  HAS BITTER TASTE
• 溶解度：
  Soluble in chloroform, methylene chloride; less soluble in benzene; sparingly soluble in water
• 蒸汽压力：
  1.82X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  STABLE IN LIGHT & HEAT BUT IS HYGROSCOPIC WHEN EXPOSED TO HIGH RELATIVE HUMIDITIES
• 旋光度：
  Specific optical rotation: +13.7 deg at 25 °C/D ( c = 2 in water)
• 解离常数：
  pKa2 = 9.49 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，母亲每天服用乙胺丁醇的剂量高达15毫克/千克，在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳的婴儿产生任何不良影响，尤其是如果婴儿年龄超过2个月。乳汁中的乙胺丁醇量不足以治疗母乳喂养婴儿的结核病。疾病控制与预防中心和其他专业组织表示，不应阻止服用乙胺丁醇的母亲进行母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在一项非对照研究中，测量了10名男性婴儿的6-β-羟基皮质醇水平，这些婴儿的母亲患有结核病，每天服用乙胺丁醇1克加异烟肼300毫克，以及那些没有结核病（显然）的母亲没有长期药物治疗。在90至195天龄的8次15天间隔中，服用抗结核药的母亲的婴儿的6-β-羟基皮质醇水平始终较低，但在第120天和第195天时，这些差异才具有统计学意义。作者将较低的水平归因于抗结核药在乳汁中抑制了皮质醇向6-β-羟基皮质醇的肝脏代谢。然而，乙胺丁醇并不已知能抑制药物代谢，因此如果出现这种效果，更有可能是由异烟肼引起的。 乙胺丁醇作为七药方案的一部分，用于治疗一名孕妇在孕中晚期和产后患有多药耐药结核病。婴儿进行了母乳喂养（喂养的程度和持续时间未说明）。在4.6岁时，该儿童除了轻微的言语迟缓外，发育正常。 土耳其的两名孕妇在第30周和第34周被诊断出患有结核病。她们立即开始服用异烟肼300毫克、利福平600毫克、吡哆醇50毫克，每天服用6个月，以及吡嗪酰胺25毫克/千克和乙胺丁醇25毫克/千克，每天服用2个月。两名母亲都给她们的婴儿进行了母乳喂养（喂养程度未说明）。她们的婴儿每天服用异烟肼5毫克/千克，服用3个月作为预防。3个月后结核菌素皮肤试验阴性，1岁时婴儿都没有结核病。没有提到药物的不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal doses of ethambutol up to 15 mg/kg daily produce low levels in milk and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. The amount of ethambutol in milk is insufficient to treat tuberculosis in the breastfed infant. The Centers for Disease Control and Prevention and other professional organizations state that breastfeeding should not be discouraged in women taking ethambutol. ◉ Effects in Breastfed Infants:In one uncontrolled study, 6-beta-hydroxycortisol levels were measured in 10 male infants whose mothers had tuberculosis and took ethambutol 1 gram daily plus isoniazid 300 mg daily and the infants of mothers (apparently without tuberculosis) who took no chronic drug therapy. The infants of mothers taking the antituberculars had consistently lower 6-beta-hydroxycortisol levels on 8 occasions at 15-day intervals from 90 to 195 days of age, but these differences were statistically significant on days 120 and 195 only. The authors attributed the lower levels to inhibition of hepatic metabolism of cortisol to 6-beta-hydroxycortisol by the antitubercular drugs in milk. However, ethambutol is not known to inhibit drug metabolism, so if the effect occurs it is more likely caused by isoniazid. Ethambutol was used as part of a seven-drug regimen to treat a pregnant woman with multidrug-resistant tuberculosis during the second and third trimesters of pregnancy and postpartum. The infant was breastfed (extent and duration not stated). At age 4.6 years, the child was developing normally except for a mild speech delay. Two mothers in Turkey were diagnosed with tuberculosis at the 30th and 34th weeks of pregnancy. They immediately started isoniazid 300 mg, rifampin 600 mg, pyridoxine 50 mg daily for 6 months, plus pyrazinamide 25 mg/kg and ethambutol 25 mg/kg daily for 2 months. Both mothers breastfed their infants (extent not stated). Their infants were given isoniazid 5 mg/kg daily for 3 months prophylactically. Tuberculin skin tests were negative after 3 months and neither infant had tuberculosis at 1 year of age. No adverse effects of the drugs were mentioned. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯基氯化膦 、 乙胺丁醇EP杂质C 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到(2R)-2-[(2-{[(2R)-1-[(diphenylphosphanyl)oxy]butane-2-yl]amino}ethyl)amino]butyl-diphenyl phosphinite
  参考文献：
  名称：

  基于氨基醇支架的新型 C2 对称手性次膦酸酯配体及其在钌催化芳香酮不对称转移氢化中的应用

  摘要：

  摘要 具有手性分子催化剂的酮的不对称转移氢化过程由于其操作简单而吸引了合成化学家越来越多的兴趣。C2-对称催化剂也受到了很多关注，并被用于许多反应中。已经从相应的氨基酸衍生的氨基醇或 (R)-2-氨基-1-丁醇通过三步或四步程序制备了一系列新的手性 C2 对称双（次膦酸酯）配体。它们的结构已通过多核 NMR 光谱、IR 光谱和元素分析的组合阐明。1H-31P NMR、DEPT、1H-13C HETCOR 或 1H-1H COZY 相关实验用于确认光谱归属。原位制备的钌催化体系成功应用于钌催化异PrOH对苯乙酮衍生物的不对称转移氢化。在优化条件下，这些手性钌催化剂体系作为苯乙酮衍生物在异 PrOH 中不对称转移氢化的催化剂前体，并作为良好的催化剂，以 99% 的产率和高达 79% 的 ee 得到相应的光学仲醇。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2012.12.003
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis[(1R)-1-(hydroxymethyl)propyl]ethanediamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 乙胺丁醇EP杂质C
  参考文献：
  名称：

  Kritzyn,A.M. et al., Doklady Chemistry, 1962, vol. 145, p. 597 - 600

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  缩水甘油 、 4-甲氧基苯酚 在 乙胺丁醇EP杂质C 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以69%的产率得到3-(4-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  C2-对称手性氨基醇的合成：它们作为有机催化剂用于环氧化物环的对映选择性打开

  摘要：

  以(R)-2-氨基-1-丁醇和(S)-1,2-丙二醇为原料合成了一系列β-氨基醇衍生物，并以良好的收率在环氧化物的外消旋开环中用作有机催化剂对映体过量（高达 97%）。

  DOI：

  10.1080/00397910903419878

文献信息

• Antituberculous Agents. III. (+)-2,2 -(Ethylenediimino)-di-1-butanol^1,2 and Some Analogs
  作者：R. G. Wilkinson、M. B. Cantrall、R. G. Shepherd

  DOI：10.1021/jm01239a018

  日期：1962.7
• Butula,I.; Karlovic,G., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1976, p. 1455 - 1464
  作者：Butula,I.、Karlovic,G.

  DOI：——

  日期：——
• STEREOSPECIFICITY IN A NEW TYPE OF SYNTHETIC ANTITUBERCULOUS AGENT^1,2
  作者：R. G. Wilkinson、R. G. Shepherd、J. P. Thomas、C. Baughn

  DOI：10.1021/ja01470a052

  日期：1961.5
• Giannini, Giuseppe; Natile, Giovanni, Inorganic Chemistry, 1991, vol. 30, # 14, p. 2853 - 2855
  作者：Giannini, Giuseppe、Natile, Giovanni

  DOI：——

  日期：——
• Bhattacharya, R.G.; Paul, U.K.; Chatterjee, A.B., Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical and Analytical, 1990, vol. 29, # 10, p. 986 - 995
  作者：Bhattacharya, R.G.、Paul, U.K.、Chatterjee, A.B.、Bag, S.P.

  DOI：——

  日期：——