PCM-0102417

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: PCM-0102417
• 英文别名: 1-(Chloroacetyl)-4-(methylsulfonyl)piperazine；2-chloro-1-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)ethanone
• 化学式: C₇H₁₃ClN₂O₃S
• mdl: MFCD07838442
• 分子量: 240.711
• InChiKey: IXGKSMHTIHRJSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PCM-0102417 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 N,N-dimethyl-4-({2-[4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)piperazine-1-sulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  从二硫代氨基甲酸盐到支链二硫代氨基甲酸盐：具有强效抗血吸虫活性的化合物

  摘要：

  血吸虫病或血吸虫病是由血吸虫属血吸虫引起的，在热带和亚热带地区造成相当大的健康和经济负担。这种传染病的治疗依赖于一种药物：吡喹酮 (PZQ)。因此，需要开发新的有效的抗血吸虫化合物。在我们之前的工作中，从药物双硫仑开始，我们开发了在低微摩尔范围内具有体外抗血吸虫活性的二硫代氨基甲酸盐。基于这些结果，我们在本研究中报告了结构相关的抗曼氏血吸虫的二硫代氨基甲酸盐的合成和生物学测试, 血吸虫的主要种类之一。总共检查了三个系列的二硫代氨基甲酸酯衍生物，我们发现N-无支链二硫代氨基甲酸酯的抗血吸虫活性随着进一步的N-取代而增加。文献中很少描述可比较的四取代二硫代氨基甲酸酯，因此建立了一条合成路线。由于复杂的合成，支链二硫代氨基甲酸酯（含有一个N-氨基哌嗪）被简化了，但所得支链二硫代氨基甲酸酯（含有一个 4-氨基哌啶）的活性要低得多。总之，获得了具有 5 µM 体外抗血吸虫活性的含二硫代氨基甲酸盐的化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200491
• 作为产物：
  描述：

  1-甲烷磺酰哌嗪 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63 %的产率得到PCM-0102417
  参考文献：
  名称：

  从二硫代氨基甲酸盐到支链二硫代氨基甲酸盐：具有强效抗血吸虫活性的化合物

  摘要：

  血吸虫病或血吸虫病是由血吸虫属血吸虫引起的，在热带和亚热带地区造成相当大的健康和经济负担。这种传染病的治疗依赖于一种药物：吡喹酮 (PZQ)。因此，需要开发新的有效的抗血吸虫化合物。在我们之前的工作中，从药物双硫仑开始，我们开发了在低微摩尔范围内具有体外抗血吸虫活性的二硫代氨基甲酸盐。基于这些结果，我们在本研究中报告了结构相关的抗曼氏血吸虫的二硫代氨基甲酸盐的合成和生物学测试, 血吸虫的主要种类之一。总共检查了三个系列的二硫代氨基甲酸酯衍生物，我们发现N-无支链二硫代氨基甲酸酯的抗血吸虫活性随着进一步的N-取代而增加。文献中很少描述可比较的四取代二硫代氨基甲酸酯，因此建立了一条合成路线。由于复杂的合成，支链二硫代氨基甲酸酯（含有一个N-氨基哌嗪）被简化了，但所得支链二硫代氨基甲酸酯（含有一个 4-氨基哌啶）的活性要低得多。总之，获得了具有 5 µM 体外抗血吸虫活性的含二硫代氨基甲酸盐的化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200491

文献信息

• [EN] SELECTIVE HDAC6 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE HDAC6
  申请人：ROYAL COLLEGE SURGEONS IRELAND

  公开号：WO2022129256A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  A compound, which is according to formula (I) or is a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or pro-drug thereof, for use as a medicament, wherein either (i) NR1R2together forms a 5- or 6- membered heterocyclic ring or (ii) R1and R2are independently selected from H and C1 to C12 alkyl; A is a non-aromatic ring, an aromatic ring or a double bond; X is NR3, S or O, where R3is selected from H and C1 to C12 alkyl; Y is S, NR4, CR4R5, or O, where R4and R5are independently selected from H and C1 to C12 alkyl; and Z is (CR6R7)n where R6and R7are independently selected from H and C1 to C12 alkyl and n is an integer from 1 to 6. The compounds of formula I are particularly useful for the treatment of cancer, neurodegenerative diseases and/or inflammation.

  根据公式(I)或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或前药，用作药物的化合物，其中要么(i) NR1R2共同形成5或6元杂环环，要么(ii) R1和R2分别选择自H和C1到C12烷基；A是非芳香环、芳香环或双键；X是NR3、S或O，其中R3选择自H和C1到C12烷基；Y是S、NR4、CR4R5或O，其中R4和R5独立选择自H和C1到C12烷基；Z是（CR6R7）n，其中R6和R7独立选择自H和C1到C12烷基，n是1至6的整数。公式I的化合物特别适用于治疗癌症、神经退行性疾病和/或炎症。
• Design and Synthesis of 1,3,5-Triazines or Pyrimidines Containing Dithiocarbamate Moiety as PI3Kα Selective Inhibitors
  作者：Jiechun Tang、Jiuyu Liu、Xinzi He、Siyu Fu、Kang Wang、Chunting Li、Yuan Li、Yanli Zhu、Ping Gong、Yanfang Zhao、Yajing Liu、Yunlei Hou

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00287

  日期：2023.9.14

  activities of these compounds on PI3Kα and two tumor cell lines in vitro (HCT-116, U87-MG) were evaluated. The representative compound 13 showed a half-maximal inhibitory concentration (IC50) value of 1.2 nM for PI3Kα and an exciting kinase selectivity. Compound 13 displayed strong efficacy in HCT-116 and U87-MG cell lines with IC50 values of 0.83 and 1.25 μM, respectively. In addition, compound 13 induced

  最近的研究表明，磷酸肌醇3激酶（PI3K）在细胞分裂中发挥着至关重要的作用，它已成为许多癌症的治疗靶点。本文以先前有效的化合物2-(二氟甲基)-1-[4,6-二( 4-吗啉基）-1,3,5-三嗪-2-基] -1H-苯并咪唑（ ZSTK-474） ，以获得尚未文献报道的有效选择性PI3Kα抑制剂。此外，还评估了这些化合物对 PI3Kα 和两种肿瘤细胞系（HCT-116、U87-MG）的体外抑制活性。代表性化合物13对PI3Kα表现出1.2nM的半数最大抑制浓度(IC 50 )值和令人兴奋的激酶选择性。化合物13在HCT-116和U87-MG细胞系中表现出强大的功效，IC 50值分别为0.83和1.25 μM。此外，化合物13在U87-MG细胞系异种移植小鼠模型中诱导明显的肿瘤消退，以40 mg/kg的剂量腹腔注射后没有明显的毒性迹象。化合物13可以是PI3Kα的有效选择性抑制剂，它为患者提供
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Oxazolidinone Derivatives Containing Dithiocarbamate Moiety as Antibacterial Agents
  作者：Yunlei Hou、Xiudong Ding、Zhanfeng Gao、Siyu Liu、Sicong Xu、Zhiwei Li、Jia Jiang、Ruixi Fan、Tong Chen、Yanfang Zhao、Hengzhi Lu

  DOI：10.2174/1570180820666230118124058

  日期：2023.1.18

  Background: In this article, a series of novel oxazolidinone derivatives containing dithiocarbamate moieties have been designed and synthesized. Materials and Methods: Their antibacterial activities were measured against Staphylococcus aureus, vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREF), linezolid-resistant Enterococcus faecalis (LREF) and Streptococcus agalactiae (GBS) by minimal inhibitory concentration

  背景：在本文中，设计并合成了一系列含有二硫代氨基甲酸酯部分的新型恶唑烷酮衍生物。材料和方法：通过最小抑菌浓度 (MIC) 测定，测量它们对金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌 (VREF)、耐利奈唑胺粪肠球菌 (LREF) 和无乳链球菌 (GBS) 的抗菌活性。结果：发现二硫代氨基甲酸盐有利于维持抗菌活性。其中大多数对革兰氏阳性病原体表现出与利奈唑胺相当的有效活性。最有前途的化合物 A8 对金黄色葡萄球菌、VREF、LREF 和 GBS 病原体表现出显着的抗菌活性，MIC 值在 0.25 至 1 μg/mL 之间，这可能是有希望进一步研究的候选药物。结论：一系列含有二硫代氨基甲酸酯部分的新型恶唑烷酮衍生物可能是有希望进一步研究的候选药物。
• Triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
  申请人：ViiV HEALTHCARE UK (NO.4) LIMITED

  公开号：US10245275B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: with X selected from C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, C4-9 spirocycloalkyl, C4-9 spirocycloalkenyl, C4-8 oxacycloalkyl, C4-8 dioxacycloalkyl, C6-8 oxacycloalkenyl, C6-8 dioxacycloalkenyl, C6 cyclodialkenyl, C6 oxacyclodialkenyl, C6-9 oxaspirocycloalkyl and C6-9 oxaspirocycloalkenyl ring, such that X is substituted with A, wherein A is —C1-6 alkyl-halo. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文阐述了具有药物和生物影响特性的化合物、其药物组合物和使用方法。特别是提供了具有独特抗病毒活性的三萜类化合物作为 HIV 成熟抑制剂，如式 I 所示： X选自C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6环十二烷基、C6氧杂环十二烷基、C6-9氧杂环烷基和C6-9氧杂环烯环，这样X被A取代，其中A为-C1-6烷基卤。这些化合物可用于治疗艾滋病毒和艾滋病。
• TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：ViiV HEALTHCARE UK (NO.4) LIMITED

  公开号：US20170340650A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: with X selected from C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, C 4-9 spirocycloalkyl, C 4-9 spirocycloalkenyl, C 4-8 oxacycloalkyl, C 4-8 dioxacycloalkyl, C 6-8 oxacycloalkenyl, C 6-8 dioxacycloalkenyl, C 6 cyclodialkenyl, C 6 oxacyclodialkenyl, C 6-9 oxaspirocycloalkyl and C 6-9 oxaspirocycloalkenyl ring, such that X is substituted with A, wherein A is —C 1-6 alkyl-halo. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.