6-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪 | 70558-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪
• 中文别名: 6-氯-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪；6-氯-3,4-二氢-2H-苯并[B][1,4]恶嗪
• 英文名称: 3,4-dihydro-6-chloro-2H-1,4-benzoxazine
• 英文别名: 6-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine；6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,4-benzo-oxazin；6-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine；6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine；6-chloro-benzomorpholine
• CAS: 70558-11-1
• 化学式: C₈H₈ClNO
• 分子量: 169.611
• InChiKey: WMVHXRNLZBQWFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  33-34 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  104-106 °C(Press: 0.004 Torr)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 C₂₀H₃₂ClN₃O₃S
  参考文献：
  名称：

  N-Heteroaryl glycinamides and glycinamines as potent NPY5 antagonists

  摘要：

  Subtype specific ligands are needed to evaluate the therapeutic potential of modulating the brain's neuropeptide Y system. The benzothiazepine glycinamide 1a was identified as an NPY5 antagonist lead. While having acceptable solubility, the compound was found to suffer from high clearance and poor exposure. Optimization efforts are described targeting improvements in potency, microsomal stability, and PK properties. The low microsomal stability and poor PK properties were addressed through the optimization of the sulfonyl urea and replacement of the benzothiazepinone with other N-heteroaryl glycinamides. For example, the analogous benzoxazine glycinamide 2e has improvements in both affinity (human Y5 K-i 4 nM vs 1a 27 nM) and microsomal stability (human CLint 2.5 L/min vs 1a 35 L/min). However the brain penetration (B/P 43/430 nM at 10 mg/kg PO) remained an unresolved issue. Further optimization by decreasing the hydrogen bond donating properties and PSA provided potent and brain penetrant NPY5 antagonists such as 5f (human Y5 K-i 9 nM, B/P 520/840 nM 10 mg/kg PO). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.078
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 6-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪
  参考文献：
  名称：

  Production Method of Nitrogen-Containing Fused Ring Compounds

  摘要：

  本发明提供了一种优越的化合物生产方法和优越的纯化方法，用于治疗或预防涉及尿酸的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等。 [手段] 通过将以下式[3]所代表的化合物或其盐与以下式[4]所代表的化合物、其盐或其反应衍生物反应，可以制备以下式[2]所代表的化合物或其药用可接受的盐。此外，可以以工业上优越的可操作性进行以下式[2]所代表的化合物的结晶，并且可以获得以下式[2]所代表的化合物的高质量晶体。 其中每个符号如描述中所定义。

  公开号：

  US20080064871A1
• 作为试剂：
  描述：

  1,2,3,4-四氢喹喔啉 、 (3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-(2,3-dihydrobenzo[1,4]thiazin-4-yl)-methanone 、 3,5-dichloro-4-benzoxybenzoic chloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 6-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪 为溶剂， 生成 (4-benzyloxy-3,5-dichlorophenyl)-(3,4-dihydro-2H-quinoxalin-1-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical Compositions Comprising Nitrogen-Containing Fused Ring Coumpounds

  摘要：

  本发明提供了一种药物组合物，用于预防或治疗涉及尿酸的病理（高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等），并且在时间稳定性和溶解性（分解性）方面具有优越性。 【解决手段】本发明的药物组合物是一种药物组合物，包括下式【1】所表示的含氮融合环化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的添加剂，其中所述的含氮融合环化合物或其药学上可接受的盐与碱性添加剂不接触： 其中每个符号如说明书中所述。

  公开号：

  US20080305169A1

文献信息

• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use
  申请人：Kim Younghee Callain

  公开号：US20050222148A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention is directed to phenylaminopropanol derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions ameliorated by monoamine reuptake including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS), sexual dysfunction, gastrointestinal and genitourinary disorders, chronic fatigue syndrome, fibromylagia syndrome, nervous system disorders, and combinations thereof, particularly those conditions selected from the group consisting of major depressive disorder, vasomotor symptoms, stress and urge urinary incontinence, fibromyalgia, pain, diabetic neuropathy, and combinations thereof.

  本发明涉及式I的苯胺丙醇衍生物： 或其药学上可接受的盐，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于通过单胺再摄取改善的症状的预防和治疗方法，包括但不限于血管运动症状（VMS）、性功能障碍、胃肠道和泌尿系统疾病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统疾病，以及其中的组合，特别是从包括重性抑郁障碍、血管运动症状、压力性和切勿性尿失禁、纤维肌痛、疼痛、糖尿病性神经病变以及其中的组合的一组中选择的那些症状。
• [EN] MODULATORS OF INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：PRAXIS BIOTECH LLC

  公开号：WO2020252207A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present disclosure relates generally to therapeutic agents that may be useful as modulators of Integrated Stress Response (ISR) pathway.

  本公开涉及一般与治疗剂相关的内容，这些治疗剂可能作为整合性应激反应（ISR）通路的调节剂。
• Synthesis of substituted 4-(3-alkyl-1,2,4-oxadiazol-5-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines and 4-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines
  作者：Pushpak Mizar、Bekington Myrboh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.08.029

  日期：2006.10

  Substituted 2H-1,4-benzoxazines were synthesized from substituted 2-amino phenols and 1,2-dibromoethane using K2CO3 in good to excellent yields. The cyclized products were further reacted with alkyl bromides to obtain the desired N-substituted 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines.

  使用K 2 CO 3由取代的2-氨基苯酚和1,2-二溴乙烷合成了2 H -1,4-苯并恶嗪，收率良好。使环化产物进一步与烷基溴反应，得到所需的N-取代的3，4-二氢-2 H -1，4-苯并恶嗪。
• INHIBITORS OF INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY
  申请人：Praxis Biotech LLC

  公开号：US20200270232A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present disclosure relates generally to therapeutic agents that may be useful as inhibitors of Integrated Stress Response (ISR) pathway.

  本公开涉及一般作为综合应激反应（ISR）通路抑制剂有用的治疗剂。