N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine | 1071105-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
• CAS: 1071105-22-0
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: OIWHDTCKVAMARO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 二碳酸二叔丁酯 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.91h， 生成 N-(3-(4-((1H-indazol-5-yl)amino)pyrimidin-2-yl)phenyl)morpholine-4-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  [FR] TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2014055999A3
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  具有抗血管生成和抗增殖抗癌活性的吲唑衍生物的设计，合成，生物学评价和动力学模拟

  摘要：

  VEGFR-2在促进癌症血管生成中具有关键作用。在此，设计，合成并评估了两个基于吲唑的新型衍生物的两个系列对VEGFR-2激酶的体外抑制作用。第二系列11a-e表现出比第一系列7a-d和8a-f更好的效力。化合物11b，11c和11e表现出最有效的作用，IC 50分别为5.4 nM，5.6 nM和7 nM。作为细胞对VEGFR-2抑制的一种度量，化合物11b和11c对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖具有强烈的抑制作用，在10μM的浓度下分别抑制80％和99.6％。试图解释合成化合物的比吸收比，为进一步优化提供依据；进行了全面的建模研究。应用了分子对接，动力学模拟和合成化合物以及已知的VEGFR-2抑制剂的自由能计算。该研究说明了几种因素对VEGFR-2抑制的影响，例如与酶的溶剂可及区域的相互作用，NH接头的存在以及构象限制的程度。最后，评估了我们的化合物对癌细胞系的完整NCI成分的体外

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.071

文献信息

• [EN] RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2015054317A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention provides novel inhibitors of ROCK1 and/or ROCK2. Also provided are methods of treating diseases and disorders involving inhibiting ROCK1 and/or ROCK2. The present invention includes pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier and/or diluents. The present invention includes compositions comprising a substantially pure compound of the invention and a pharmaceutically acceptable salt, steroisomer, or hydrate thereof: and a pharmaceutically acceptable excipient and/or diluents.

  该发明提供了新型ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了涉及抑制ROCK1和/或ROCK2的治疗疾病和疾病的方法。本发明包括包含所述化合物的药物组合物和药学上可接受的载体和/或稀释剂。本发明包括包含本发明的基本纯化化合物和药学上可接受的盐、立体异构体或水合物的组合物：以及药学上可接受的赋形剂和/或稀释剂。
• [EN] TREATMENT OF GVHD<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA RÉACTION DU GREFFON CONTRE L'HÔTE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2015157556A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to treatment of graft versus host disease (GVHD) using compounds that inhibit ROCK2. In preferred aspects, the present invention provides methods for the treatment of GVHD, including chronic GVHD ( cGVHD) using compounds having the formulae l-XXV, as set forth herein.

  这项发明涉及使用抑制ROCK2的化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）。在首选方面，本发明提供了治疗GVHD的方法，包括慢性GVHD（cGVHD），使用具有以下公式的化合物l-XXV。
• [EN] INHIBITORS OF RHO ASSOCIATED COILED-COIL CONTAINING PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE À SUPERENROULEMENT D'HÉLICES ALPHA (« COILED-COIL ») ASSOCIÉE À RHO
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2019045824A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The invention relates to inhibitors of ROCK1 and/or ROCK2. Also provided are methods of inhibiting ROCK1 and/or ROCK2 that are useful for the treatment of disease.

  这项发明涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了抑制ROCK1和/或ROCK2的方法，这些方法对治疗疾病是有用的。
• Design, synthesis and biological evaluation of indazole–pyrimidine based derivatives as anticancer agents with anti-angiogenic and antiproliferative activities
  作者：Nevine M. Y. Elsayed、Dalal A. Abou El Ella、Rabah A. T. Serya、Mai F. Tolba、Raed Shalaby、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1039/c5md00602c

  日期：——

  Three series of novel indazole–pyrimidine based compounds were designed, synthesized and biologically evaluated as VEGFR-2 kinase inhibitors. The most active compound 6i (IC50 = 24.5 nM) was further evaluated against a HUVEC cell line showing an IC50 of 1.37 μM. Moreover, it showed an indirect anti-angiogenic effect through the suppression of secretion of VEGF and TGF-b1 from prostate cancer cells

  设计，合成了三种基于吲哚-嘧啶的新型化合物，并将其作为VEGFR-2激酶抑制剂进行了生物学评估。针对显示IC 50为1.37μM的HUVEC细胞系，进一步评估了活性最高的化合物6i（IC 50 = 24.5 nM）。此外，它通过抑制前列腺癌细胞中VEGF和TGF-b1的分泌显示出间接的抗血管生成作用。NCI选择了五种化合物以评估其对10μM细胞系完整NCI面板的体外抗癌活性。进一步选择化合物6e和6f进行5剂量测试。化合物6e表现出纳摩尔GI 50对几种细胞系的值：CCRF-CEM（901 nM），MOLT-4（525 nM）和CAKI-1（992 nM），对其余细胞系的数微摩尔活性为1.05μM至2.41μM。化合物6f对整个细胞系范围从1.55μM到7.4μM表现出一位微摩尔活性。使用Autodock软件，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2的预测结合模式。此外，对化合物
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Su Wei-Guo

  公开号：US20080255172A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound of the following formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 ,T, U, V, X, Y, Z, G, and Z are defined herein. It also discloses a method of treating an angiogenesis-related disorder, e.g., cancer or age-related macular degeneration, with such a compound.

  以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、T、U、V、X、Y、Z、G和Z在此处定义。还披露了一种使用这种化合物治疗血管生成相关疾病的方法，例如癌症或年龄相关性黄斑变性。