4-hydroxy-N’-[(E)-(2-methylphenyl)methylidene]benzohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-N’-[(E)-(2-methylphenyl)methylidene]benzohydrazide
• 英文别名: 4-hydroxyl-N'-[(E)-(2'-methylphenyl)methylidene]benzohydrazide；4-hydroxy-N'-[(E)-(2-methylphenyl)methylidene]benzohydrazide；4-hydroxy-N-[(E)-(2-methylphenyl)methylideneamino]benzamide
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: UDSHZRVHLCEMAH-MHWRWJLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰肼 、 2-甲基苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以88 %的产率得到4-hydroxy-N’-[(E)-(2-methylphenyl)methylidene]benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  偏心晶体制胜策略：横向偶极矩分子

  摘要：

  通过 4-羟基苯甲酰肼与羰基化合物缩合获得的亚胺是非手性化合物的一个罕见例子，显示出在非中心和极性空间群中结晶的显着趋势，正如我们在之前对通过与脂肪酮缩合获得的亚胺的研究中强调的那样。在这里，我们对通过与芳香醛缩合获得的亚胺进行了广泛研究，并证明在一组具有代表性的 60 种晶体结构中，这类化合物中非中心相的总体发生率为 47%。这个数字明显高于剑桥结构数据库中偏心结构的总体频率 22%，并指出了一种成功的偏心晶体合成策略。在非中心亚胺的晶体结构中，通常存在复杂的氢键分子链，形成二维氢键网络，类似于文献中描述的其他类别的化合物，具有形成非中心晶体的倾向。在这类化合物中成功实现非中心和极性结构的另一个原因可能与强横向键偶极矩的存在有关。此功能允许对长分子轴进行极性堆积，同时保持键偶极矩反平行。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.3c00295

文献信息

• Thymidine phosphorylase and prostrate cancer cell proliferation inhibitory activities of synthetic 4-hydroxybenzohydrazides: In vitro, kinetic, and in silico studies
  作者：Sumaira Javaid、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Rizwana Malik、Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Atta-ur Rahman

  DOI：10.1371/journal.pone.0227549

  日期：——

  Over-expression of thymidine phosphorylase (TP) plays a key role in many pathological complications, including angiogenesis which leads to cancer cells proliferation. Thus in search of new anticancer agents, a series of 4-hydroxybenzohydrazides (1–29) was synthesized, and evaluated for in vitro thymidine phosphorylase inhibitory activity. Twenty compounds 1–3, 6–14, 16, 19, 22–24, and 27–29 showed potent to weak TP inhibitory activities with IC50 values in the range of 6.8 to 229.5 μM, in comparison to the standards i.e. tipiracil (IC50 = 0.014 ± 0.002 μM) and 7-deazaxanthine (IC50 = 41.0 ± 1.63 μM). Kinetic studies on selected inhibitors 3, 9, 14, 22, 27, and 29 revealed uncompetitive and non-competitive modes of inhibition. Molecular docking studies of these inhibitors indicated that they were able to interact with the amino acid residues present in allosteric site of TP, including Asp391, Arg388, and Leu389. Antiproliferative (cytotoxic) activities of active compounds were also evaluated against mouse fibroblast (3T3) and prostate cancer (PC3) cell lines. Compounds 1, 2, 19, and 22–24 exhibited anti-proliferative activities against PC3 cells with IC50 values between 6.5 to 10.5 μM, while they were largely non-cytotoxic to 3T3 (mouse fibroblast) cells proliferation. Present study thus identifies a new class of dual inhibitors of TP and cancer cell proliferation, which deserves to be further investigated for anti-cancer drug development.

  胸苷磷酸化酶（TP）的过度表达在许多病理并发症中发挥了关键作用，包括导致癌细胞增殖的血管生成。因此，在寻找新的抗癌药物过程中，合成了一系列4-羟基苯肼 (1–29)，并评估了其体外胸苷磷酸化酶抑制活性。二十种化合物（1–3，6–14，16，19，22–24，和27–29）显示出从强到弱的TP抑制活性，其IC50值范围为6.8到229.5 μM，且与标准药物如tipiracil（IC50 = 0.014 ± 0.002 μM）和7-脱氮黄嘌呤（IC50 = 41.0 ± 1.63 μM）相比。对选定抑制剂3、9、14、22、27和29的动力学研究表明，存在非竞争性和无竞争性抑制模式。这些抑制剂的分子对接研究显示它们能够与TP的别构位点中的氨基酸残基相互作用，包括Asp391、Arg388和Leu389。活性化合物的抗增殖（细胞毒性）活性也在小鼠成纤维细胞（3T3）和前列腺癌（PC3）细胞系上进行了评估。化合物1、2、19以及22–24对PC3细胞表现出抗增殖活性，其IC50值在6.5到10.5 μM之间，而对3T3（小鼠成纤维细胞）细胞增殖则基本上没有细胞毒性。因此，本研究识别出一种新的TP和癌细胞增殖的双重抑制剂类别，值得进一步研究以开发抗癌药物。
• 4-HYDROXYBENZOHYDARZIDE-A NEW CLASS OF ANGIOGENIC ENZYME THYMIDINE PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  申请人：Choudhary Muhammad Iqbal

  公开号：US20170246130A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to anti-thymidine phosphorylase compounds. These compounds are derivatives of 4-hydroxybenzohydarzide or generally Schiff bases of hydrazones. The invention evaluates a series of Schiff bases of hydrazones against thymidine phosphorylase, and identified significant inhibitors of thymidine phosphorylase enzyme during in vitro studies.