4,6-Dichlor-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-Dichlor-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin
• 英文别名: 4,6-dichloro-3a,7a-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₄
• 分子量: 191.02
• InChiKey: WBTLAKKKVQBEIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-Dichlor-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-<2-Desoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-β-D-erythro-pentofuranosil>-4,6-dimethoxy-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  6-氧代alalpurinol和相关的4,6-取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶的2'-脱氧核糖呋喃糖苷

  摘要：

  通过对二甲氧基核苷7a进行亲核取代，制备了（2'-脱氧呋喃核糖基）-6-氧代烷基嘌呤醇（3）和4,6-取代的氨基或甲氧基衍生物，例如7b和8。后者是由核碱基衍生物的相转移的糖基化得到5a，图5b或5c的与halogenose 4，接着用甲醇钠detoluoylation。羰基铝嘌呤醇的13 C-NMR光谱表明，该化合物在质子惰性介质中不以1 H的形式存在，而以2 H互变异构体9的形式存在，因此与7的质子模式相同H -automer拥有目前的黄嘌呤。在N-糖基键处，3与相应的8-氮杂-7-去氮杂鸟嘌呤-2'-脱氧核糖呋喃糖苷一样稳定。

  DOI：

  10.1002/jlac.198619860707
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4,6-Dichlor-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  发现4-甲基-N-（4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）-3-（（6-（吡啶-3-基）-1H-吡唑并[ 3,4-d]嘧啶-4-基）-氧）苯甲酰胺作为有效的RET抑制剂及其关守突变体。

  摘要：

  转染过程中重排的受体酪氨酸激酶（RET）在几种癌症中起关键作用，包括甲状腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。当前，有几种FDA批准的RET抑制剂，但它们的适应症仅限于甲状腺癌，没有一个能克服其Gatekeeper突变体（V804L和V804M）。在这里，我们报告使用II型激酶抑制剂的合理设计策略，发现了9x代表有效和选择性RET抑制剂的新化学型的发现。9x对NSCLC相关致癌融合KIF5B-RET和CCDC6-RET以及关守突变体转化的Ba / F3细胞均显示出优异的抗增殖活性，且GI 50最低9 nM，对野生型RET和RET突变蛋白具有显着的抑制活性，最佳IC 50为4 nM。更重要的是，9x还显示出对RET阳性NSCLC细胞LC-2 / ad的纳摩尔效价，但对一组RET阴性癌细胞（如A549，H3122，A375或亲代Ba / F3细胞）没有纳摩尔效价，表明其选择性'目标上的效果。在小鼠

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112755

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDONE AND PYRAZOLOPYRIDONE INHIBITORS OF TANKYRASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDONE ET DE PYRAZOLOPYRIDONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013182546A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  There are provided compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q, R1 and R2 are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of cancer.

  提供了化合物的公式(I)或其药学上可接受的盐，其中Q、R1和R2如本文所定义。公式I的化合物对癌症的治疗具有用处。
• PYRAZOLOPYRIMIDONE AND PYRAZOLOPYRIDONE INHIBITORS OF TANKYRASE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130345215A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  There are provided compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q, R 1 and R 2 are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of cancer.

  提供的化合物的公式为或其药学上可接受的盐，其中Q，R1和R2的定义如本文所述。公式I的化合物在癌症治疗中有用。
• Discovery of 4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin- 1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-oxy)benzamide as a potent inhibitor of RET and its gatekeeper mutant
  作者：Xiaoyang Li、Jingyi Su、Yanru Yang、Wenhua Lian、Zhou Deng、Zaiyou Yang、Guyue Chen、Baoding Zhang、Chao Dong、Xueyan Liu、Li Li、Zheng Wang、Zhiyu Hu、Qingyan Xu、Xianming Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112755

  日期：2020.12

  transfection (RET) plays pivotal roles in several cancers, including thyroid carcinoma and non-small cell lung cancer (NSCLC). Currently, there are several FDA-approved RET inhibitors, but their indication is limited to thyroid cancer, and none can overcome their gatekeeper mutants (V804L and V804M). Here, we report the discovery of 9x representing a new chemotype of potent and selective RET inhibitors, using

  转染过程中重排的受体酪氨酸激酶（RET）在几种癌症中起关键作用，包括甲状腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。当前，有几种FDA批准的RET抑制剂，但它们的适应症仅限于甲状腺癌，没有一个能克服其Gatekeeper突变体（V804L和V804M）。在这里，我们报告使用II型激酶抑制剂的合理设计策略，发现了9x代表有效和选择性RET抑制剂的新化学型的发现。9x对NSCLC相关致癌融合KIF5B-RET和CCDC6-RET以及关守突变体转化的Ba / F3细胞均显示出优异的抗增殖活性，且GI 50最低9 nM，对野生型RET和RET突变蛋白具有显着的抑制活性，最佳IC 50为4 nM。更重要的是，9x还显示出对RET阳性NSCLC细胞LC-2 / ad的纳摩尔效价，但对一组RET阴性癌细胞（如A549，H3122，A375或亲代Ba / F3细胞）没有纳摩尔效价，表明其选择性'目标上的效果。在小鼠
• 2′-Desoxyribofuranoside des 6-Oxoallopurinols und verwandter 4,6-substituierter Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  作者：Frank Seela、Sabine Menkhoff

  DOI：10.1002/jlac.198619860707

  日期：1986.7.14

  (2′-Desoxyribofuranosyl)-6-oxoallopurinol (3) sowie 4,6-substituierte Amino- oder Methoxyabkömmlinge wie 7b und 8 wurden durch nucleophile Substitution aus dem Dimethoxy-nucleosid 7a dargestellt. Letzteres erhält man durch Phasentransferglycosylierung der Nucleobasen-Derivate 5a, b oder 5c mit der Halogenose 4, gefolgt von Detoluoylierung mit Natriummethoxid. Das 13C-NMR-Spektrum von Oxoallopurinol

  通过对二甲氧基核苷7a进行亲核取代，制备了（2'-脱氧呋喃核糖基）-6-氧代烷基嘌呤醇（3）和4,6-取代的氨基或甲氧基衍生物，例如7b和8。后者是由核碱基衍生物的相转移的糖基化得到5a，图5b或5c的与halogenose 4，接着用甲醇钠detoluoylation。羰基铝嘌呤醇的13 C-NMR光谱表明，该化合物在质子惰性介质中不以1 H的形式存在，而以2 H互变异构体9的形式存在，因此与7的质子模式相同H -automer拥有目前的黄嘌呤。在N-糖基键处，3与相应的8-氮杂-7-去氮杂鸟嘌呤-2'-脱氧核糖呋喃糖苷一样稳定。