1-苄基-4-(alpha-氰基苄基)-哌啶 | 7254-21-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-苄基-4-(alpha-氰基苄基)-哌啶
• 英文名称: N-benzyl-2-phenyl-2-(piperidin-4-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-phenylacetonitrile；(1-benzyl-piperidin-4-yl)-phenyl-acetonitrile；α-phenyl-1-(phenylmethyl)-4-piperidineacetonitrile；1-benzyl-α-phenylpiperidine-4-acetonitrile；4-(α-Cyan-benzyl)-1-benzyl-piperidin；N-Benzyl-(piperidyl-4)-phenylacetonitril
• CAS: 7254-21-9
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂
• 分子量: 290.408
• InChiKey: MHFBISFDLRWTLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-(alpha-氰基苄基)-哌啶 在 水 、 氢溴酸 作用下， 生成 (1-benzyl-piperidin-4-yl)-phenyl-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的选择性NPY Y 2拮抗剂的发现

  摘要：

  合成了一系列具有哌啶基核心的小分子，并测试了对人Neuropeptide YY 2受体的结合亲和力（IC 50）。评估了各种酰胺相关的类似物（脲，反向酰胺和磺酰胺）。鉴定了几种有效的和选择性的NPY Y 2拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.038
• 作为产物：
  描述：

  alpha-[1-(苯基甲基)哌啶-4-亚基]苯基乙腈 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79%的产率得到1-苄基-4-(alpha-氰基苄基)-哌啶
  参考文献：
  名称：

  基于结构的M-89作为Menin混合谱系白血病（Menin-MLL）蛋白-蛋白质相互作用的高效抑制剂的发现。

  摘要：

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00021

文献信息

• [EN] PIPERIDINES AS MENIN INHIBITORS<br/>[FR] PIPÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MÉNINE
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2017192543A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I): (Formula(I)) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R2, R3a, R3b, A, G, X, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat a condition or disorder responsive to menin inhibition such as cancer.

  本公开提供由Formula (I)表示的化合物：(Formula(I))及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R2、R3a、R3b、A、G、X和Y的定义如规范中所述。本公开还提供Formula (I)的化合物，用于治疗对menin抑制有响应的疾病或疾病，如癌症。
• SUBSTITUTED PIPERAZINES AND PIPERIDINES AS MODULATORS OF THE NEUROPEPTIDE Y2 RECEPTOR
  申请人：Bonaventure Pascal

  公开号：US20070100141A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The invention provides novel non-peptidic NPY Y2 receptor inhibitors useful in treating or preventing: anxiolytic disorders or depression; injured mammalian nerve tissue; conditions responsive to treatment through administration of a neurotrophic factor; neurological disorders; bone loss; substance related disorders; sleep/wake disorders; cardiovascular disease; obesity; or an obesity-related disorder. Compounds of the invention are also useful in modulating endocrine functions, particularly endocrine functions controlled by the pituitary and hypothalamic glands, and are therefore useful in the treatment or prevention of inovulation and infertility.

  这项发明提供了新型的非肽类NPY Y2受体抑制剂，可用于治疗或预防：抗焦虑障碍或抑郁症；受损的哺乳动物神经组织；通过给予神经营养因子进行治疗的疾病；神经系统疾病；骨质流失；与物质相关的障碍；睡眠/清醒障碍；心血管疾病；肥胖症；或与肥胖相关的疾病。该发明的化合物还可用于调节内分泌功能，特别是垂体和下丘脑腺控制的内分泌功能，并因此可用于治疗或预防排卵障碍和不孕症。
• Design of the First‐in‐Class, Highly Potent Irreversible Inhibitor Targeting the Menin‐MLL Protein–Protein Interaction
  作者：Shilin Xu、Angelo Aguilar、Tianfeng Xu、Ke Zheng、Liyue Huang、Jeanne Stuckey、Krishnapriya Chinnaswamy、Denzil Bernard、Ester Fernández‐Salas、Liu Liu、Mi Wang、Donna McEachern、Sally Przybranowski、Caroline Foster、Shaomeng Wang

  DOI：10.1002/anie.201711828

  日期：2018.2.5

  The structure‐based design of M‐525 as the first‐in‐class, highly potent, irreversible small‐molecule inhibitor of the menin‐MLL interaction is presented. M‐525 targets cellular menin protein at sub‐nanomolar concentrations and achieves low nanomolar potencies in cell growth inhibition and in the suppression of MLL‐regulated gene expression in MLL leukemia cells. M‐525 demonstrates high cellular specificity

  介绍了 M-525 作为一流、高效、不可逆的 menin-MLL 相互作用小分子抑制剂的基于结构的设计。M-525 以亚纳摩尔浓度靶向细胞 menin 蛋白，并在细胞生长抑制和 MLL 白血病细胞中 MLL 调节基因表达的抑制方面实现低纳摩尔效力。M-525 表现出对非 MLL 白血病细胞的高细胞特异性，并且比其相应的可逆抑制剂强 30 倍以上。M-525 与 menin 配合物的质谱分析和共晶结构牢固地确立了其作用方式。单次给药 M-525 可有效抑制肿瘤组织中 MLL 调节的基因表达。开发了一种有效的程序来合成 M-525。
• Piperidines as menin inhibitors
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10899738B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present disclosure provides compounds by Formula (I): (Formula (I)) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R2, R3a, R3b, A, G, X, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat a condition or disorder responsive to menin inhibition such as cancer.

  本公开提供了式 (I) 的化合物：式（I））及其药学上可接受的盐、水合物和溶液，其中R2、R3a、R3b、A、G、X和Y如说明书中所定义。本公开还提供了式 (I) 化合物，用于治疗对 Menin 抑制有反应的病症或紊乱，如癌症。
• Synthesis and structure–activity relationship of benzetimide derivatives as human CXCR3 antagonists
  作者：Jean-Pierre Bongartz、Mieke Buntinx、Erwin Coesemans、Bart Hermans、Guy Van Lommen、Jean Van Wauwe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.115

  日期：2008.11

  The synthesis and evaluation of benzetimide derivatives showing potent CXCR3 antagonism are described. Optimization of the screening hits led to the identification of more potent CXCR3 antagonists devoid of anti-cholinergic activity and identification of the key pharmacophore moieties of the series. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.