1-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazine | 1386927-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazine
• 英文别名: Piperazine, 1-(4'-methoxy(1,1'-biphenyl)-2-yl)-
• CAS: 1386927-90-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O
• 分子量: 268.359
• InChiKey: GJCDKKZASRZMHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazine 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(pyridin-3-ylmethyl)-3-(4-(2-(4-methoxyphenyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethoxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  对5-HT 7受体进行脑成像的潜在正电子发射断层扫描（PET）放射配体的设计，合成，放射性标记和体内评估

  摘要：

  在这里，我们描述了一组与高亲和性5-羟色胺5-HT 7受体激动剂N-（4-氰基苯基甲基）-4-（2-二苯基）-1-哌嗪己酰胺（6，LP-211）。的具体结构进行了修饰，以保持亲和力靶受体和以改进对5-HT的选择性进行1A和肾上腺素能α 1个受体。合成的化合物具有化学特征，可以使用正电子发射体放射性同位素（碳11或氟18）进行标记，并且亲脂性在认为对脑部穿透和低非特异性结合最合适的范围内。4- [2-（4-甲氧基苯基）苯基] -N-（吡啶-4-基甲基）哌嗪己酰胺（23a）和N-吡啶-4-基甲基-3- [4- [2-（4-（4-甲氧基苯基）苯基]哌嗪-1-基]乙氧基]丙酰胺（26a）被标记。在带有碳原子11的甲氧基上。正电子发射断层扫描（PET）分析显示，[ 11 C] -23a和[ 11 C] -26a是P-糖蛋白（P-gp）底物，并迅速代谢，导致大脑摄取不良。这些特征不是通过体外测试来预测的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.016
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-溴苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 1-[2-(4-[11C]methoxyphenyl)phenyl]piperazine for imaging of the serotonin 5-HT7 receptor in the rat brain

  摘要：

  1-[2-(4-Methoxyphenyl)phenyllpiperazine (4) is a potent serotonin 5-HT7 receptor antagonist (K-i; = 2.6 nM) with a low binding affinity for the 5-HT1A receptor (Ki = 476 nM). As a potential positron emission tomography (PET) radiotracer for the 5-HT7 receptor, [C-11](4) was synthesized at high radiochemical yield and specific activity, by O-[C-11]methylation of 2'-(piperazin-1-yl)[1,1'-biphenyl]-4-ol (6) with [C-11]methyl iodide. Autoradiography revealed that [C-11](4) showed in vitro specific binding with 5-HT7 in the rat brain regions, such as the thalamus which is a region with high 5-HT7 expression. Metabolite analysis indicated that intact [C-11](4) in the brain exceeded 90% of the radioactive components at 15 min after the radiotracer injection, although two radiolabeled metabolites were found in the rat plasma. The PET study of rats showed moderated uptake of [C-11](4) in the brain (1.2 SUV), but no significant regional difference in radioactivity in the brain. Pretreatment with 5-HT7-selective antagonist SB269970 (3) did not decrease the uptake of [C-11](4) in the rat brain. Further studies are warranted that focus on the development of PET ligand candidates with higher binding affinity for 5-HT7 and higher in vivo stability in brain than 4. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.020

文献信息

• Synthesis and antidepressant-like activity of novel aralkyl piperazine derivatives targeting SSRI/5-HT 1A /5-HT 7
  作者：Zheng-Song Gu、Ai-nan Zhou、Ying Xiao、Qing-Wei Zhang、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.063

  日期：2018.1

  piperazine derivatives were synthesized, and evaluated for their serotonin reuptake inhibitory and 5-HT1A/5-HT7 receptors affinities activity. Antidepressant activities in vivo of the compounds were screened using the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST). The results indicated that compounds 21k (RUI, IC50 = 31 nM; 5-HT1A, 5-HT7, ki = 62, 12 nM) and 21n (RUI, IC50 = 25 nM; 5-HT1A, 5-HT7

  合成了一系列新型的芳烷基哌嗪衍生物，并对其5-羟色胺再摄取抑制和5-HT 1A / 5-HT 7受体亲和力活性进行了评估。使用强制游泳试验（FST）和尾部悬浮试验（TST）筛选了化合物的体内抗抑郁活性。结果表明化合物21k（RUI，IC 50  = 31 nM; 5-HT 1A，5-HT 7，k i  = 62，12 nM）和21n（RUI，IC 50  = 25 nM; 5-HT 1A，5 -HT 7，K我 = 28，3.3纳米）表现出高的亲和性对5-HT 1A/ 5-HT 7受体结合有效的5-羟色胺再摄取抑制作用。具体而言，最有前途的化合物21n具有良好的口服药代动力学特性和可接受的hERG谱，并且在FST和TST模型中显示出有效的抗抑郁样作用。
• Structural modifications of the serotonin 5-HT7 receptor agonist N-(4-cyanophenylmethyl)-4-(2-biphenyl)-1-piperazinehexanamide (LP-211) to improve in vitro microsomal stability: A case study
  作者：Enza Lacivita、Sabina Podlewska、Luisa Speranza、Mauro Niso、Grzegorz Satała、Roberto Perrone、Carla Perrone-Capano、Andrzej J. Bojarski、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.005

  日期：2016.9

  and α1 adrenergic receptors. Compound 50 showed 3-fold higher in vitro stability towards oxidative metabolism than 1 and was able to stimulate neurite outgrowth in neuronal primary cultures through the 5-HT7 receptor in a shorter time and at a lower concentration than the agonist 1. A preliminary disposition study in mice revealed that compound 50 was metabolically stable and was able to pass the blood–brain

  5-HT 7血清素受体正在揭示神经发育和神经精神疾病的创新治疗策略的有希望的目标。在这里，我们报告选择性和脑渗透5-HT 7受体激动剂LP-211（1）的三十个长链芳基哌嗪类似物的合成，旨在增强对微粒体氧化代谢的稳定性。使用了常用的药物化学策略（例如，降低了整体的亲脂性，引入了吸电子基团，阻断了可能的新陈代谢易位部位）和体外测试了微粒体的稳定性。数据表明，采用的设计策略不会直接转化为稳定性的提高。相反，化合物的代谢稳定性与在分子的明确定义的区域中特定取代基的存在有关。收集的数据允许构建机器学习模型，该模型在给定的化学空间内能够描述和定量预测化合物的代谢稳定性。大部分的合成的化合物的保持高亲和性对5-HT 7种受体，并显示向选择性5-HT 6和多巴胺d 2个受体和不同的选择性5-HT 1A和α 1个肾上腺素能受体。化合物50表现出比1高3倍的体外抗氧化代谢稳定性，并且能够通过5-HT 7受体
• Synthesis, radiolabeling and in vivo evaluation of [11C](R)-1-[4-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazin-1-yl]-3-(2-pyrazinyloxy)-2-propanol, a potential PET radioligand for the 5-HT7 receptor
  作者：Hanne D. Hansen、Enza Lacivita、Pantaleo Di Pilato、Matthias M. Herth、Szabolcs Lehel、Anders Ettrup、Valdemar L. Andersen、Agnete Dyssegaard、Paola De Giorgio、Roberto Perrone、Francesco Berardi、Nicola Antonio Colabufo、Mauro Niso、Gitte M. Knudsen、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.066

  日期：2014.5

  novel serotonin 7 (5-HT7) receptor PET radioligand we synthesized and evaluated a new series of biphenylpiperazine derivatives in vitro. Among the studied compounds, (R)-1-[4-[2-(4-methoxyphenyl)phenyl]piperazin-1-yl]-3-(2-pyrazinyloxy)-2-propanol ((R)-16), showed the best combination of affinity, selectivity, and lipophilicity, and was thus chosen for carbon-11 labelling and evaluation in pigs. After

  在寻找新型的5-羟色胺7（5-HT 7）受体PET放射性配体中，我们合成和评价了一系列的联苯哌嗪衍生物的体外新系列。在研究的化合物中，（R）-1- [4- [2-（4-甲氧基苯基）苯基]哌嗪-1-基] -3-（2-吡嗪基氧基）-2-丙醇（（R）-16），显示出亲和力，选择性和亲脂性的最佳组合，因此被选择用于猪的碳11标记和评估。静脉注射后，[ 11 C]（R）-16进入猪脑并显示出可逆的示踪动力学。用5-HT 7受体选择性拮抗剂SB-269970进行预处理（1）导致[ 11 C]（R）-16结合的有限减少，这表明该放射性配体不是在体内对大脑5-HT 7受体成像的最佳选择，但它可以作为新型化合物的先导化合物5-HT 7受体PET放射性配体。
• Privileged scaffold-based design to identify a novel drug-like 5-HT7 receptor-preferring agonist to target Fragile X syndrome
  作者：Enza Lacivita、Mauro Niso、Madia Letizia Stama、Anna Arzuaga、Concetta Altamura、Lara Costa、Jean-François Desaphy、Michael E. Ragozzino、Lucia Ciranna、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112395

  日期：2020.8

  in preclinical candidates (privileged scaffolds). The new compounds were synthesized, tested for their affinity at 5-HT7 and 5-HT1A receptors, and screened for their in vitro stability to microsomal degradation and toxicity. Selected compounds were characterized as 5-HT7 receptor-preferring ligands, endowed with high metabolic stability and low toxicity. Compound 7g emerged as a drug-like 5-HT7 receptor-preferring

  最近的临床前研究表明，血清素5-HT7受体的激活具有治疗神经发育障碍（如脆弱X综合征）的潜力，脆弱X综合征是一种以自闭症为特征的罕见疾病。为了向科学界提供多样化的药物样5-HT7受体优先激动剂，我们通过利用临床批准药物或临床前候选药物（特权支架）中存在的结构片段设计了一组新的长链芳基哌嗪。合成了这些新化合物，测试了它们对5-HT7和5-HT1A受体的亲和力，并筛选了它们对微粒体降解和毒性的体外稳定性。所选择的化合物被表征为5-HT7受体优选的配体，具有高代谢稳定性和低毒性。
• Synthesis and antidepressant activity of a series of arylalkanol and aralkyl piperazine derivatives targeting SSRI/5-HT 1A /5-HT 7
  作者：Zheng-Song Gu、Ying Xiao、Qing-Wei Zhang、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.007

  日期：2017.12

  A series of arylalkanol and aralkyl piperazine derivatives have been synthesized and evaluated for 5-HT reuptake inhibitory abilities and binding affinities at the 5-HT1A/5-HT7 receptors. Antidepressant activities of the compounds in vivo were screened using the forced swimming test (FST). The results indicated that the compound 8j exhibited high affinities for the 5-HT1A/5-HT7 receptors (5-HT1A, ki = 0

  已经合成了一系列芳基链烷醇和芳烷基哌嗪衍生物，并评估了其对5-HT 1A / 5-HT 7受体的5-HT再摄取抑制能力和结合亲和力。使用强制游泳试验（FST）筛选了这些化合物在体内的抗抑郁活性。结果表明，化合物8j对5-HT 1A / 5-HT 7受体（5-HT 1A，k i  = 0.84 nM； 5-HT 7，ki i  = 12 nM）具有中等亲和力的高亲和力。HT再摄取抑制活性（RUI，IC 50 = 100 nM），并在FST模型中显示出明显的抗抑郁样活性。