2-((2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-2-yl)acetaldehyde | 247107-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2-((2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-2-yl)acetaldehyde
• 英文别名: 2-[(2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-2-yl]acetaldehyde
• CAS: 247107-56-8
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₄
• 分子量: 297.395
• InChiKey: QTYCTAZWNDMTJZ-YEDRVQSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-2-yl)acetaldehyde 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-(((2S,3S)-6-hydroxy-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one
  参考文献：
  名称：

  Sanglifehrin A 和 B 及其类似物的对映选择性合成和生物学评价

  摘要：

  Sanglifehrin A 和 B 是免疫抑制性大环天然产物，具有独特的螺环内酰胺并由其区分。在此，我们报告了 sanglifehrin A 和 B 以及类似物的对映选择性全合成和生物学评价。获得螺环内酰胺是通过关键的吡喃酮中间体的会聚组装，然后是立体控制的螺环化来实现的。22 元大环核是在 2,6-双（三氟甲基）苯硼酸 (BFBB) 存在下通过闭环复分解合成的。螺环内酰胺和大环片段通过Stille偶联结合，以提供相思蛋白A和B。另外制备在C40位置具有变化的其它相思蛋白B类似物。生物学评价表明，2-CF 3在 Jurkat 细胞中，sanglifehrin B 的类似物表现出比天然产物 sanglifehrin A 和 B 更高的抗增殖活性。两种天然产物均诱导亲环蛋白 A (CypA) 的高阶同二聚化，但只有 sanglifehrin A 促进 CypA 与肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 2

  DOI：

  10.1002/anie.202103022
• 作为产物：
  描述：

  [(3R,4S)-2-methyl-4-[(4S,5S,6S)-2,2,5-trimethyl-6-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-dioxan-4-yl]pent-1-en-3-yl] butanoate 在 palladium dihydroxide 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 二甲基铝酰胺 、 4 A molecular sieve 、 氢氟酸 、 氢气 、 氧气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 159.0h， 生成 2-((2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-2-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型免疫抑制剂 Sanglifehrin A 的全合成

  摘要：

  描述了新型免疫抑制剂 sanglifehrin A (SFA, 1) 的全合成。该方法是灵活的、收敛的和立体选择性的。Paterson 的羟醛方法的使用对于制备新型的、高度取代的 SFA 螺内酰胺片段至关重要。分别使用选择性分子内和分子间 Stille 反应成功实现了分子的 22 元大环核心以及该片段与螺内酰胺部分的偶联。基于碳二亚胺的方案被用于合成三肽骨架。

  DOI：

  10.1021/ja994285v

文献信息

• [EN] SANGLIFEHRIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SANGLIFEHRINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021142115A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided are compounds for the treatment of fibrotic diseases. The compounds are sanglifehrin A and B and analogs of sanglifehrin A and B. Also provided are methods for preparing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating autoimmune disease, cancer, and/or fibrotic diseases using the disclosed compounds.

  提供了用于治疗纤维化疾病的化合物。这些化合物是桑格利菲林A和B以及桑格利菲林A和B的类似物。还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用所披露的化合物治疗自身免疫疾病、癌症和/或纤维化疾病的方法。
• Total Synthesis of Sanglifehrin A
  作者：K. C. Nicolaou、Jinyou Xu、Fiona Murphy、Sofia Barluenga、Olivier Baudoin、Heng-xu Wei、David L. F. Gray、Takashi Ohshima

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990816)38:16<2447::aid-anie2447>3.0.co;2-o

  日期：1999.8.16
• Total Synthesis of the Novel Immunosuppressant Sanglifehrin A
  作者：K. C. Nicolaou、F. Murphy、S. Barluenga、T. Ohshima、H. Wei、J. Xu、D. L. F. Gray、O. Baudoin

  DOI：10.1021/ja994285v

  日期：2000.4.1

  The total synthesis of the novel immunosuppressant sanglifehrin A (SFA, 1) is described. The approach is flexible, convergent, and stereoselective. The use of Paterson's aldol methodology was pivotal for the preparation of the novel, highly substituted spirolactam fragment of SFA. The 22-membered macrocyclic core of the molecule and the coupling of this fragment to the spirolactam moiety were successfully

  描述了新型免疫抑制剂 sanglifehrin A (SFA, 1) 的全合成。该方法是灵活的、收敛的和立体选择性的。Paterson 的羟醛方法的使用对于制备新型的、高度取代的 SFA 螺内酰胺片段至关重要。分别使用选择性分子内和分子间 Stille 反应成功实现了分子的 22 元大环核心以及该片段与螺内酰胺部分的偶联。基于碳二亚胺的方案被用于合成三肽骨架。
• Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation of Sanglifehrin A and B and Analogs
  作者：Chia‐Fu Chang、Hope A. Flaxman、Christina M. Woo

  DOI：10.1002/anie.202103022

  日期：2021.7.26

  and B are immunosuppressive macrocyclic natural products endowed with and differentiated by a unique spirocyclic lactam. Herein, we report an enantioselective total synthesis and biological evaluation of sanglifehrin A and B and analogs. Access to the spirocyclic lactam was achieved through convergent assembly of a key pyranone intermediate followed by a stereo-controlled spirocyclization. The 22-membered

  Sanglifehrin A 和 B 是免疫抑制性大环天然产物，具有独特的螺环内酰胺并由其区分。在此，我们报告了 sanglifehrin A 和 B 以及类似物的对映选择性全合成和生物学评价。获得螺环内酰胺是通过关键的吡喃酮中间体的会聚组装，然后是立体控制的螺环化来实现的。22 元大环核是在 2,6-双（三氟甲基）苯硼酸 (BFBB) 存在下通过闭环复分解合成的。螺环内酰胺和大环片段通过Stille偶联结合，以提供相思蛋白A和B。另外制备在C40位置具有变化的其它相思蛋白B类似物。生物学评价表明，2-CF 3在 Jurkat 细胞中，sanglifehrin B 的类似物表现出比天然产物 sanglifehrin A 和 B 更高的抗增殖活性。两种天然产物均诱导亲环蛋白 A (CypA) 的高阶同二聚化，但只有 sanglifehrin A 促进 CypA 与肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 2