[2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-(methyl)carbamoyl-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-octahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-7-yl]methyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: [2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-(methyl)carbamoyl-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-octahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-7-yl]methyl methanesulfonate
• 英文别名: [2-[[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylcarbamoyl]-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-7-yl]methyl methanesulfonate；[2-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylcarbamoyl]-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-7-yl]methyl methanesulfonate
• 化学式: C₂₇H₂₉F₆N₃O₅S
• 分子量: 621.601
• InChiKey: NIRYSNCJIUQXDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-(methyl)carbamoyl-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-octahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-7-yl]methyl methanesulfonate 在 Chiralpak AD-H 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-N-methyl-1-(2-methylphenyl)-7-(morpholin-4-ylmethyl)-6-oxo-octahydropyrrolo[1,2-a]piperazine-2-carboxamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 1

  摘要：

  本发明涉及一种根据公式（A）的化合物，其中n为1或2；R1和R2独立为氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，CD3或卤素；R3为氢，C(=O)OR7或C1-4烷基，可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代；R5和R6独立为氢，羟基，NR8R9，C(=O)R7，C(=O)OR7，C(=O)NR8R9，C1-4烷基，其中所述C1-4烷基可选地被羟基，NR8R9或5-或6-成员的杂环环取代，其中所述5-或6-成员的杂环环可选地被C1-4烷基或C(=O)R7取代；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成=CH2或5-或6-成员的杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9独立为氢或C1-4烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，或其药用可接受的盐或溶剂化物。本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，所述化合物用于治疗，包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或状况的方法，以及所述化合物在药物制造中的用途。

  公开号：

  WO2013124286A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苄基氯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 calcium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 [2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-(methyl)carbamoyl-1-(2-methylphenyl)-6-oxo-octahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-7-yl]methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 1

  摘要：

  本发明涉及一种根据公式（A）的化合物，其中n为1或2；R1和R2独立为氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，CD3或卤素；R3为氢，C(=O)OR7或C1-4烷基，可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代；R5和R6独立为氢，羟基，NR8R9，C(=O)R7，C(=O)OR7，C(=O)NR8R9，C1-4烷基，其中所述C1-4烷基可选地被羟基，NR8R9或5-或6-成员的杂环环取代，其中所述5-或6-成员的杂环环可选地被C1-4烷基或C(=O)R7取代；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成=CH2或5-或6-成员的杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9独立为氢或C1-4烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，或其药用可接受的盐或溶剂化物。本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，所述化合物用于治疗，包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或状况的方法，以及所述化合物在药物制造中的用途。

  公开号：

  WO2013124286A1

文献信息

• NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2817312B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• US9181259B2
  申请人：——

  公开号：US9181259B2

  公开（公告）日：2015-11-10