ethyl 2-[5-(cyclohexyloxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-(dimethylamino)acrylate | 1355361-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: ethyl 2-[5-(cyclohexyloxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-(dimethylamino)acrylate
• 英文别名: ethyl (2E/Z)-2-[5-(cyclohexyloxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-(dimethylamino)acrylate
• CAS: 1355361-85-1
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 374.504
• InChiKey: TXUYYJWIACCQCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  51.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[5-(cyclohexyloxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-(dimethylamino)acrylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-(cyclohexyloxy)-1-oxo-2-phenyl-1H-pyrido[2,1-b][1,3]benzothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridobenzothiazole derivatives as new chemotype targeting the HCV NS5B polymerase

  摘要：

  Hepatitis C virus (HCV) infection has been recognized as the major cause of liver failure that can lead to hepatocellular carcinoma. Among all the HCV proteins, NS5B polymerase represents a leading target for drug discovery strategies. Herein, we describe our initial research efforts towards the identification of new chemotypes as allosteric NS5B inhibitors. In particular, the design, synthesis, in vitro anti-NS5B and in cellulo anti-HCV evaluation of a series of 1-oxo-1H-pyrido[2,1-b][1,3]benzothiazole-4-carboxylate derivatives are reported. Some of the newly synthesized compounds showed an IC50 ranging from 11 to 23 mu M, and molecular modeling and biochemical studies suggested that the thumb domain could be the target site for this new class of NS5B inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.061
• 作为产物：
  描述：

  5-(cyclohexyloxy)-2-methyl-1,3-benzothiazole 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 2-[5-(cyclohexyloxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-(dimethylamino)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Targeting flavivirus RNA dependent RNA polymerase through a pyridobenzothiazole inhibitor

  摘要：

  RNA dependent RNA polymerases (RdRp) are essential enzymes for flavivirus replication. Starting from an in silico docking analysis we identified a pyridobenzothiazole compound, HeE1-2Tyr, able to inhibit West Nile and Dengue RdRps activity in vitro, which proved effective against different flaviviruses in cell culture. Crystallographic data show that HeE1-2Tyr binds between the fingers domain and the priming loop of Dengue virus RdRp (Site 1). Conversely, enzyme kinetics, binding studies and mutational analyses suggest that, during the catalytic cycle and assembly of the RdRp-RNA complex, HeE1-2Tyr might be hosted in a distinct binding site (Site 2). RdRp mutational studies, driven by in silico docking analysis, allowed us to locate the inhibition Site 2 in the thumb domain. Taken together, our results provide innovative concepts for optimization of a new class of anti-flavivirus compounds. (C) 2016 The Authors. Published by Elsevier B.V.

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2016.09.007

文献信息

• Sustainable, three-component, one-pot procedure to obtain active anti-flavivirus agents
  作者：Tommaso Felicetti、Maria Sole Burali、Chin Piaw Gwee、Kitti Wing Ki Chan、Sylvie Alonso、Serena Massari、Stefano Sabatini、Oriana Tabarrini、Maria Letizia Barreca、Violetta Cecchetti、Subhash G. Vasudevan、Giuseppe Manfroni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112992

  日期：2021.1

  number of purification steps, the use of hazardous reagents and environmentally unsustainable generation of waste. Considering the promising antiviral activity of PBTZ analogues which require further exploration, in this work, we report the development of a new and sustainable three-component reaction (3CR) that can be combined with a basic hydrolysis in a one-pot procedure to obtain the PBTZ scaffold

  属于黄病毒属的蚊媒病毒，例如登革热病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV），会引起人类感染，从轻度的流感样症状到出血热，肝炎和神经病。迄今为止，只有少数黄病毒的疫苗，而没有有效的治疗方法。 吡啶并苯并噻唑（PBTZ）衍生物是一类具有广阔前景的广谱抗黄病毒活性的化合物，据报道，其中大多数是黄病毒NS5聚合酶的有效抑制剂。然而，PBTZ类似物的合成需要大量的纯化步骤，危险试剂的使用以及对环境不可持续的废物的产生。 考虑到PBTZ类似物的有希望的抗病毒活性需要进一步探索，在这项工作中，我们报告了一种新的可持续的三组分反应（3CR）的开发，该反应可以与一锅法中的碱性水解反应结合使用PBTZ支架，从而减少了合成步骤，提高了产量并节省了时间。为了通过使用不同的起始材料来证明其广泛的应用范围，对3CR进行了广泛的研究。此外，利用这些程序，我们接下来设计和合成了一组新的PBTZ类似物，这些类似物已作为抗DE
• Broad spectrum anti-flavivirus pyridobenzothiazolones leading to less infective virions
  作者：Rolando Cannalire、Delia Tarantino、Geraldine Piorkowski、Tea Carletti、Serena Massari、Tommaso Felicetti、Maria Letizia Barreca、Stefano Sabatini、Oriana Tabarrini、Alessandro Marcello、Mario Milani、Violetta Cecchetti、Eloise Mastrangelo、Giuseppe Manfroni、Gilles Querat

  DOI：10.1016/j.antiviral.2019.03.004

  日期：2019.7

  We report the design, synthesis, and biological evaluation of a class of 1H-pyrido[2,1-b][1,3]benzothiazol-1-ones originated from compound 1, previously identified as anti-flavivirus agent. Some of the new compounds showed activity in low μM range with reasonable selectivity against Dengue 2, Yellow fever (Bolivia strain), and West Nile viruses. One of the most interesting molecules, compound 16, showed

  我们报告设计，合成和生物学评估一类1 H-吡啶并[2，1-b] [1，3]苯并噻唑-1-酮起源于化合物1，以前被确定为抗黄病毒制剂。一些新化合物在低μM范围内显示出活性，并且对登革热2，黄热病（玻利维亚毒株）和西尼罗河病毒具有合理的选择性。最有趣的分子之一化合物16对其他黄病毒（如登革热1、3和4，寨卡病毒，日本脑炎，数株黄热病和tick传脑炎病毒）表现出广泛的抗病毒活性。化合物16对α病毒和静脉病毒没有任何作用，并且其活性在来自不同物种的YFV感染的细胞中得以维持。相对于其他病毒家族而言，黄病毒的活性似乎为16，这表明但没有证明，可能是针对病毒因素。我们证明了16的抗病毒作用与病毒RNA合成减少或病毒粒子释放无关。相反，在存在16种病毒的情况下生长的病毒颗粒显示出降低的传染性，无法进行第二轮感染。因此，本文提出的化学类别适合提供泛黄病毒抑制剂。