{4-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl}acetic acid | 1411734-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: {4-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl}acetic acid
• CAS: 1411734-64-9
• 化学式: C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₄S
• 分子量: 458.873
• InChiKey: OSUJJEOUQDNLBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  103.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl}acetic acid 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-ethoxycarbonyl-dihydro-2(3H)-thiophenone 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以91%的产率得到2-{4-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl}acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- {1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.054
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 {4-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- {1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.054