bis(4-dimethylaminophenyl)thiosulphonic acid | 15967-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: bis(4-dimethylaminophenyl)thiosulphonic acid
• 英文别名: (4-(2-(thiosulfate)-4-(dimethylamino)-phenylimino)-cyclohex-2,5-dienylidene)-N,N-dimethyl ammonium；(4-dimethylamino-phenyl)-(4-dimethylamino-2-sulfomercapto-phenyl)-azamethinium-betaine；(4-Dimethylamino-phenyl)-(4-dimethylamino-2-sulfomercapto-phenyl)-azamethinium-betain；Sulfonsaeuregruen；thiosulfonic acid of Bindschedler green；Tetramethylindaminthiosulfonat；4-(Dimethylamino)-1-[(4-dimethylazaniumylidenecyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)amino]-2-sulfonatosulfanylbenzene
• CAS: 15967-15-4
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃S₂
• 分子量: 365.477
• InChiKey: BTXHKXWUYDACFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(4-dimethylaminophenyl)thiosulphonic acid 在 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以5.6 g的产率得到亚甲兰
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IMPROVED METHOD FOR SYNTHESIZING DIAMINOPHENOTHIAZINE COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE DIAMINOPHÉNOTHIAZINE

  摘要：

  本发明涉及化学合成和纯化。具体来说，本发明涉及一种新颖且改进的方法，用于合成高纯度的二氨基苯噻嗪化合物（化学式I），特别是亚甲蓝及其药用可接受盐或水合物。本发明涉及一种改进的方法，用于合成比使用已知合成方法更高纯度的亚甲蓝化合物，以满足国际药典如美国药典和欧洲药典的要求。

  公开号：

  WO2020250186A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-dimethylaminophenylthiosulphonic acid 在 硫酸 、 iron(III) chloride hexahydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 bis(4-dimethylaminophenyl)thiosulphonic acid
  参考文献：
  名称：

  一种亚甲基蓝的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种亚甲基蓝的制备方法，属于精细化工中间体合成技术领域。具体步骤为在浓盐酸溶液中，用亚硝酸钠与N,N‑二甲基苯胺进行亚硝化反应，制得中间体对亚硝基‑N,N‑二甲基苯胺；将对亚硝基‑N,N‑二甲基苯胺进行氢化还原，制备成对氨基‑N,N‑二甲基苯胺；将对氨基‑N,N‑二甲基苯胺进行氧化，再用硫代硫酸钠进行加成，制备成2－氨基－5－二甲氨基苯基硫代磺酸；2－氨基－5－二甲氨基苯基硫代磺酸，与N，N－二甲基苯胺氧化缩合生成双(4‑二甲氨基苯基)硫代磺酸；将双(4‑二甲氨基苯基)硫代磺酸进行关环反应，得到亚甲基蓝。本发明所提供的制备方法产品纯度高，工艺流程简单，制造成本低，适于工业化生产，所用原料易得，对环境污染较小。

  公开号：

  CN105130926B

文献信息

• [EN] METHODS OF CHEMICAL SYNTHESIS OF DIAMINOPHENOTHIAZINIUM COMPOUNDS INCLUDING METHYLTHIONINIUM CHLORIDE (MTC)<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE CHIMIQUE DE COMPOSÉS DE DIAMINOPHÉNOTHIAZINIUM RENFERMANT DU CHLORURE DE MÉTHYLTHIONINIUM (MTC)
  申请人：WISTA LAB LTD

  公开号：WO2015052496A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue) are provided.

  提供了合成和纯化特定的3,7-二氨基苯并噻嗪-5-ium化合物（以下简称为“二氨基苯并噻嗪化合物”）的方法，包括氯甲基噻嗪盐（MTC）（也称为亚甲蓝）。
• [EN] METHODS OF CHEMICAL SYNTHESIS OF DIAMINOPHENOTHIAZINIUM COMPOUNDS INVOLVING THE USE OF PERSULFATE OXIDANTS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE CHIMIQUE ET DE COMPOSÉS DE DIAMINOPHÉNOTHIAZINIUM IMPLIQUANT L'UTILISATION D'OXYDANTS DE PERSULFATE
  申请人：WISTA LAB LTD

  公开号：WO2010130977A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesizing and purifying certain 3,7-diamino- phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: a thiosulfonic acid formation (TSAF) as illustrated below, wherein the reaction is carried out in the presence of a thiosulfate and an oxidizing agent that is or comprises persulfate an oxidative coupling (OC); and a ring closure (RC). The resulting compounds and compositions comprising them (e.g., tablets, capsules) are useful in methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, tauopathies, or Alzheimer's disease (AD).

  这项发明通常涉及化学合成和纯化领域，更具体地涉及合成和纯化某些3,7-二氨基苯并噻嗪-5-ium化合物（以下简称为"二氨基苯并噻嗪化合物"），包括氯化甲硫蓝（MTC）（又称亚甲蓝）。在一种实施例中，该方法包括按顺序进行以下步骤：如下图所示的硫代磺酸形成（TSAF）步骤，其中在硫代硫酸盐和氧化剂的存在下进行反应，该氧化剂是或包含过硫酸盐；氧化偶联（OC）；和环闭合（RC）。所得的化合物和包含它们的组合物（例如，片剂、胶囊）在医疗治疗和诊断等方法中具有用途，例如对于tau病变或阿尔茨海默病（AD）。
• [EN] SYNTHESIS OF A THIOSULFONIC ACID BY A STEP OF PERIODATE MEDIATED OXIDATIVE COUPLING OF A THIOSULFONIC ACID WITH AN ANILINE<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN ACIDE THIOSULFONIQUE PAR UNE ÉTAPE DE COUPLAGE PAR OXYDATION MÉDIÉ PAR PERIODATE D'UN ACIDE THIOSULFONIQUE AVEC UNE ANILINE
  申请人：HARRINGTON CHARLES ROBERT

  公开号：WO2018115292A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention pertains generally to the field of chemical synthesis, and more particularly to methods for the chemical synthesis of a thiosulfonic acid of Formula (1) by a step of periodate mediated oxidative coupling of a thiosulfonic acid of Formula (2) with an aniline of Formula (3), as described herein. The present invention also relates to such methods which incorporate one or more additional (subsequent and/or preceding) steps, for example, to prepare compounds of Formula (5) from compounds of Formula (1); to prepare compounds of Formula (6) from compounds of Formula (5); and to prepare compounds of Formula (2) from compounds of Formula (4), as described herein.

  本发明一般涉及化学合成领域，更具体地涉及一种通过亚硫酸酯类化合物（化学式（2））与苯胺（化学式（3））的间碘酸盐介导氧化偶联的步骤来化学合成一种亚硫酸硫酸的方法（化学式（1）），如本文所述。本发明还涉及这种方法中包括一个或多个额外的（随后和/或先行的）步骤，例如，从化合物（化学式（1））制备化合物（化学式（5））；从化合物（化学式（5））制备化合物（化学式（6））；从化合物（化学式（4））制备化合物（化学式（2）），如本文所述。
• MEDICAL METHODS UTILISING HIGH PURITY DIAMINOPHENOTHIAZINIUM COMPOUNDS
  申请人：WisTa Laboratories Ltd.

  公开号：US20180078562A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  This disclosure pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesizing and purifying certain 3,7 diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as “diaminophenothiaziniumcompounds”) including Methythioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). In one embodiment, the method comprises the steps of, in order: nitrosylation (NOS); nitrosyl reduction (NR); thiosulfonic acid formation (TSAF); oxidative coupling (OC); Cr(VI) reduction (CR); isolation and purification of zwitterionic intermediate (IAPOZI); ring closure (RC); chloride salt-formation (CSF); one of: sulphide treatment (ST); dimethyldithiocarbamate treatment (DT); carbonate treatment (CT); ethylenediaminetetraacetic acid treatment (EDTAT); organic extraction (OE); and recrystallisation (RX). Also disclosed resulting (high purity) compounds, compositions comprising them (e.g., tablets, capsules), and their use in methods of inactivating pathogens, and methods of medical treatment and diagnosis, etc., for example, for tauopathies, Alzheimer's disease (AD), skin cancer, melanoma, viral diseases, bacterial diseases, or protozoal diseases.

  本公开涉及化学合成和纯化领域，更具体地涉及合成和纯化某些3,7-二氨基苯并噻嗪-5-ium化合物（以下简称“二氨基苯并噻嗪化合物”），包括氯化甲亚硫胺（MTC）（也称亚甲蓝）。在一种实施例中，该方法依次包括以下步骤：硝基化（NOS）；硝酰还原（NR）；硫代磺酸形成（TSAF）；氧化偶联（OC）；Cr（VI）还原（CR）；分离和纯化离子性中间体（IAPOZI）；环闭合（RC）；氯化物盐形成（CSF）；其中之一：硫化物处理（ST）；二甲基二硫代氨基甲酸盐处理（DT）；碳酸盐处理（CT）；乙二胺四乙酸盐处理（EDTAT）；有机萃取（OE）；和重结晶（RX）。还公开了得到的（高纯度）化合物，包括它们的组合物（例如，片剂，胶囊）以及它们在灭活病原体的方法、医疗治疗和诊断方法等方面的应用，例如用于tau病理学、阿尔茨海默病（AD）、皮肤癌、黑色素瘤、病毒性疾病、细菌性疾病或原虫病等。
• Bernthsen, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1889, vol. 251, p. 89
  作者：Bernthsen

  DOI：——

  日期：——