8-溴-4-氯-2-(甲基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪 | 54346-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并三嗪类
• 中文名称: 8-溴-4-氯-2-(甲基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
• 英文名称: 8-bromo-4-chloro-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine
• 英文别名: 8-bromo-4-chloro-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine；8-bromo-4-chloro-2-methylsulfanylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine
• CAS: 54346-33-7
• 化学式: C₆H₄BrClN₄S
• 分子量: 279.548
• InChiKey: GREOHWDIFQPWJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-4-氯-2-(甲基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-cyclopropyl-4-(4-((4-methoxybenzyl)((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)-2-phenoxypyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-（4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-基）苯甲酰胺是新型，高效且选择性的酪氨酸苏氨酸激酶，TTK口服生物利用抑制剂

  摘要：

  TTK / Mps1是通过参与有丝分裂纺锤体装配检查点来控制细胞分裂进程的关键激酶，在许多人类癌症中均过表达。在本文中，我们报告了4-（4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-基）苯甲酰胺作为一种强力的新型TTK抑制剂的发现。该系列通过相关等价的咪唑并吡嗪和咪唑并哒嗪支架的生物立体置换来鉴定。通过优化，鉴定出具有出色效价（K i  = 0.8 nM）和出色的激酶选择性的化合物。SAR表示活动强烈依赖于N的存在-环丙基-2-甲基苯甲酰胺部分，描绘了1½型激酶抑制剂的几何形状。分子建模表明，通过氢键和疏水相互作用介导的广泛而最佳的接触是抑制剂的选择性和效力的原因。这些化合物在一组人类癌细胞系（HCT116 GI 50  <15 nM）中显示出强大的抗增殖活性，并具有良好的啮齿动物药代动力学（口服％F 97％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.021
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]噻嗪-4(3H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 8-溴-4-氯-2-(甲基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE AHR INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'INDOLE AHR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2018195397A3

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRAZINES ACTING ON CANCERS VIA INHIBITION OF CDK12<br/>[FR] PYRAZOLOPYRAZINES AGISSANT SUR DES CANCERS PAR INHIBITION DE CDK12
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021176049A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds of general formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式(I)中X、R1、R2和R3如所述和定义的化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] PYRAZOLO-TRIAZINE AND/OR PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITOR OF CYCLIN DEPENDENT KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-TRIAZINE ET/OU DE PYRAZOLO-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE
  申请人：QURIENT CO LTD

  公开号：WO2019197549A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention relates to pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferative diseases, inflammatory diseases, immunological diseases, cardiovascular diseases and infectious diseases. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪和吡唑[1,5-a]嘧啶衍生物和/或其药用可接受盐，以及这些衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病、炎症性疾病、免疫性疾病、心血管疾病和传染病。此外，本发明还涉及含有至少一种吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪和吡唑[1,5-a]嘧啶衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZINES<br/>[FR] PYRAZOLOTRIAZINES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021116178A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides compounds of general formula (I), in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了具有通用公式（I）的化合物，其中X，R1，R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及使用所述化合物用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是作为单一剂或与其他活性成分结合使用的过度增殖障碍，如癌症疾病。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2014075168A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present teachings provide a compound represented by structural formula (1-0), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are pharmaceutical compositions and methods of use thereof.

  本教学提供了由结构式（1-0）表示的化合物，或其药用盐。还描述了药物组合物及其使用方法。
• Synthesis and enzymic activity of various substituted pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines as adenosine cyclic 3',5'-phosphate phosphodiesterase inhibitors
  作者：Keitaro Senga、Darrell E. O'Brien、Mieka B. Scholten、Thomas Novinson、Jon P. Miller、Roland K. Robins

  DOI：10.1021/jm00345a010

  日期：1982.3

  compound was 8-bromo-4-(diethylamino)-7-phenylpyrazolo[1,3-a]-1,3,5-triazine (25), which was 185 times more potent than theophylline as an inhibitor of PDE isolated from rabbit lung. The stepwise synthesis via ring-closure procedures of requisite pyrazole intermediates, followed by electrophilic substitution in the pyrazole ring and/or nucleophilic substitution in the 1,3,5-triazine moiety, resulted

  已经制备了一系列各种吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪作为从牛脑，牛心脏和兔肺中分离的cAMP磷酸二酯酶的抑制剂。发现许多化合物优于茶碱。发现2-乙基-7-苯基吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪（35）作为茶黄素对牛脑PDE的抑制剂的功效是茶碱的97倍。8-α-溴2,4,2-二甲基-7-苯基吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪（52）显示α肺= 40，而α心脏= 3.0。因此，相对于分离PDE的组织的类型和来源，各种取代基可以增加或减少抑制作用。最具活性的化合物是8-溴-4-（二乙氨基）-7-苯基吡唑并[1,3-a] -1,3,5-三嗪（25），其作为PDE抑制剂的功效比茶碱强185倍从兔肺中分离。通过闭环程序逐步合成必要的吡唑中间体，然后在吡唑环中进行亲电取代和/或在1,3,5-三嗪部分中进行亲核取代，从而生成各种吡唑并[1,5-a] 1表I和II中列出的，3，5-三嗪。构效关系进行了审查。