1-benzyl-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] | 1093378-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran]
• 英文别名: 1'-Benzylspiro[6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyran-4,4'-piperidine]
• CAS: 1093378-98-3
• 化学式: C₁₈H₂₁NOS
• 分子量: 299.437
• InChiKey: WRPOPKKINJVHKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] 在 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (4-(4-((6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]-pyran]-1- yl)methyl)phenoxy)phenyl)methanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  易于合成的针对肺结核分枝杆菌的活体内具有显着活性的螺环化合物

  摘要：

  社会急需治疗结核病的新的有效药物。为了启动所需的领导才能运动，最近对制药公司的图书馆进行了起点评估。GlaxoSmithKline（GSK）库产生了许多高质量的匹配结果，并将相关数据置于公共领域，以激发更广泛社区的参与。此处描述了一个这样的系列，螺环化合物。这些化合物是通过传统的内部研究和开源方法相结合的方法进行探索的。该系列得益于特别简单的结构和较短的合成化学路线。该系列的许多成员均显示出惊人的效力和低毒性，并且其中一种类似物证实了在小鼠模型中具有高度前景的体内活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01533
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-bromothiophen-2-yl)acetaldehyde dimethyl acetal 在 palladium on carbon 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -84.0~20.0 ℃ 、450.01 kPa 条件下， 反应 52.8h， 生成 1-benzyl-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran]
  参考文献：
  名称：

  WO2008/155132

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DRUG-RESISTANT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS RÉSISTANT AUX MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2015164482A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides novel indoleamide compounds for treating tuberculosis, including drug-resistant M-tuberculosis, compositions comprising the indoleamides and methods of using the indoleamides in conjunction with other biologically active agents for the treatment of tuberculosis in a subject in need thereof.

  本发明提供了用于治疗结核病的新型吲哚酰胺化合物，包括用于治疗耐药性M-结核病的药物，含有吲哚酰胺的组合物以及使用吲哚酰胺与其他生物活性剂联合治疗需求的受试者的结核病的方法。
• Efficient Synthesis and Anti-Tubercular Activity of a Series of Spirocycles: An Exercise in Open Science
  作者：Katrina A. Badiola、Diana H. Quan、James A. Triccas、Matthew H. Todd

  DOI：10.1371/journal.pone.0111782

  日期：——

  Tuberculosis afflicts an estimated 2 billion people worldwide and causes 1.3 million deaths annually. Chemotherapeutic solutions rely on drugs developed many years ago, with only one new therapeutic having been approved in the last 40 years. Given the rise of drug-resistant strains, there is an urgent need for the development of a more robust drug development pipeline. GlaxoSmithKline recently placed

  全世界估计有20亿人罹患结核病，每年造成130万人死亡。化学疗法解决方案依赖于多年前开发的药物，在过去的40年中仅批准了一种新的疗法。鉴于耐药菌株的增加，迫切需要开发更强大的药物开发渠道。GlaxoSmithKline最近将177条新颖的抗结核引线的结构和活性置于公共领域，以及对某些系列进行持续优化的结果。由于许多化合物源于筛选活动，因此其来源尚不清楚，在许多情况下未报告合成路线。在这里，我们介绍一种称为“螺旋”的GSK化合物家族的几种新型类似物的有效合成。-使用oxa-Pictet-Spengler反应。从药物化学的角度来看，这些新化合物具有吸引力，其中一些对强毒力菌株有效，这表明该类化合物值得进一步研究。该研究是使用开源方法进行的，为社区提供了实时访问所有原始实验数据的完全权限。
• spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP2020414A1

  公开（公告）日：2009-02-04

  The present invention relates to compounds having pharmacological activity towards the sigma (σ) receptor, and more particularly to some thieno-pyrano-pyrazole derivatives, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and prophylaxis, in particular for the treatment of psychosis or pain.

  本发明涉及对 sigma（σ）受体具有药理活性的化合物，特别是一些噻吩并吡喃并吡唑衍生物，涉及此类化合物的制备工艺，涉及包含这些化合物的药物组合物，还涉及它们在治疗和预防中的用途，特别是用于治疗精神病或疼痛。
• Thiophene Bioisosteres of Spirocyclic σ Receptor Ligands: Relationships between Substitution Pattern and σ Receptor Affinity
  作者：Christoph Oberdorf、Dirk Schepmann、Jose Miguel Vela、Helmut Buschmann、Jörg Holenz、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm300302p

  日期：2012.6.14

  On the basis of the 6',7'-dihydrospiro-[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] framework, a series of more than 30 sigma ligands with versatile substituents in 1-, 2'-, and 6'-position has been synthesized and pharmacologically evaluated in order to find novel structure-affinity relationships. It was found that a cyclohexylmethyl residue at the piperidine N-atom instead of a benzyl moiety led to increased sigma(2) affinity and therefore to decreased sigma(1)/sigma(2), selectivity. Small substituents (e.g., OH, OCH3, CN, CH2OH) in 6'-position adjacent to the O-atom were well tolerated by the sigma(1) receptor. Removal of the substituent in 6'-position resulted in very potent but unselective a ligands (13). A broad range of substituents with various lipophilic and H-bond forming properties was introduced in 2'-position adjacent to the S-atom without loss of a, affinity. However, very polar and basic substituents in both 2'- and 6'-position decreased the a, affinity considerably. It is postulated that the electron density of the thiophene moiety has a big impact on the sigma(1) affinity.
• SPIRO ÝPIPERIDINE-4, 4' -THIENO Ý3, 2-C¨PYRAN¨DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE SIGMA RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF PSYCHOSIS
  申请人：Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2170903A1

  公开（公告）日：2010-04-07