tadalafil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tadalafil
• 英文别名: (11R,17R)-17-(1,3-benzodioxol-5-yl)-13-methyl-2,13,16-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),3,5,7-tetraene-9,12,15-trione
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₅
• 分子量: 403.394
• InChiKey: LHAYVUMFGJKOJI-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯基氨基-2-丙烯酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三叔丁基膦 、 氨 、 溴 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium bromide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 tadalafil
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备他达拉非杂质G的中间体及其 制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种用于制备他达拉非杂质G的中间体及其制备方法和应用。所述中间体为化合物6，制备步骤为：S11.化合物3与丙二酸二甲酯反应，得化合物4；S12.化合物4进行溴化反应，得化合物5；S13.化合物5和苄溴在碱试剂存在下反应，得化合物6。本发明所述中间体化合物6对于杂质G的制备具有重要的影响；所述化合物6的制备路线不仅简单、便利，每一步反应的后处理简单，且反应的转化率高，除化合物4的收率约为80％，其余反应的收率均高于90％，每一步反应的产物的纯度高，均高于96％；此外所述制备方法采用的起始物料廉价易得，整个制备过程中不需要使用到昂贵的物料和试剂，对于杂质G的制备非常有利，适宜工厂大规模化生产制备。

  公开号：

  CN110698396B

文献信息

• 一种他达拉非杂质G的制备方法
  申请人：株洲千金药业股份有限公司

  公开号：CN110804055B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明公开了一种他达拉非杂质G的制备方法。制备过程为：S1.化合物6与氨化试剂反应并拆分，得化合物7；S2.化合物7和胡椒醛经Pictet‑Spengler反应，得化合物8；S3.化合物8经酰化反应，得化合物9；S4.化合物9与甲氨发生环化反应，得化合物10，然后脱去保护基，得到杂质G；其中化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10和杂质G的结构如下所示。本发明所述制备方法采用的物料廉价易得，整个制备过程中几乎不需要使用昂贵的物料和试剂，成品优势明显，即制备方法中每一化学单元操作简单，实验条件温和，无需苛刻的实验条件，且后处理简单；每一步反应的转化率高，收率高，几乎均可超过80％，且每步反应纯度高，达到了95％以上，适宜大规模化生产制备。
• Synthesis and SAR of tetracyclic pyrroloquinolones as phosphodiesterase 5 inhibitors
  作者：Weiqin Jiang、Vernon C Alford、Yuhong Qiu、Sheela Bhattacharjee、T.Matthew John、Donna Haynes-Johnson、Patricia J Kraft、Scott G Lundeen、Zhihua Sui

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.044

  日期：2004.3

  The synthesis of the fused tetracyclic pyrroloquinolones 9a-i in four steps is described. The PDE5 inhibitory activities of these compounds, their selectivities against PDE1, PDE2, PDE3, PDE4 and PDE6, the preclinical pharmacokinetic assessments and the in vivo efficacy in increasing intracavernosal pressure are presented and discussed. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED TETRACYCLIC PYRROLOQUINOLONE DERIVATIVES USEFUL AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Ortho-Mcneil Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP1448562B1

  公开（公告）日：2007-07-25
• 一种用于制备他达拉非杂质G的中间体及其 制备方法和应用
  申请人：株洲千金药业股份有限公司

  公开号：CN110698396B

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明公开了一种用于制备他达拉非杂质G的中间体及其制备方法和应用。所述中间体为化合物6，制备步骤为：S11.化合物3与丙二酸二甲酯反应，得化合物4；S12.化合物4进行溴化反应，得化合物5；S13.化合物5和苄溴在碱试剂存在下反应，得化合物6。本发明所述中间体化合物6对于杂质G的制备具有重要的影响；所述化合物6的制备路线不仅简单、便利，每一步反应的后处理简单，且反应的转化率高，除化合物4的收率约为80％，其余反应的收率均高于90％，每一步反应的产物的纯度高，均高于96％；此外所述制备方法采用的起始物料廉价易得，整个制备过程中不需要使用到昂贵的物料和试剂，对于杂质G的制备非常有利，适宜工厂大规模化生产制备。