7-(3-morpholinopropoxy)-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(3-morpholinopropoxy)-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: 7-(3-morpholinopropoxy)-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin4-one；[7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₅
• 分子量: 403.478
• InChiKey: JMLIVARBCFBJNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-morpholinopropoxy)-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one 在 Ether isohexane 作用下， 以 氨 为溶剂， 反应 24.0h， 以to give 7-(3-morpholinopropoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one (450 mg, 92%) as a white solid的产率得到7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Oxindole derivatives

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，其中：R2代表羟基，卤素基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4酰基，C1-4酰胺基，C1-4氧羰基，C1-4烷基硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，氨基甲酰基，{overscore（N）}-C1-4烷基氨甲酰基，{overscore（N）}，{overscore（N）}-二（C1-4烷基）氨甲酰基，氨基磺酰基，{overscore（N）}-C1-4烷基氨基磺酰基，{overscore（N）}，{overscore（N）}-二（C1-4烷基）氨基磺酰基，C1-4烷基磺酰胺基或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4酰基，—CONR5R6—，—SO2NR7R8—或—SO2R9—（其中R5和R7各自独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9各自独立地代表C1-4烷基，且R4与R6，R8或R9相连），R4代表一种可选的取代苯基和5或6成员杂环基团；n为0至4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二（C1-4烷氧基）甲基或C1-4酰基；m为0至4的整数；R3代表羟基，卤素基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，—CH2—或包括—S—，—SO—和—NR15—（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）的单个或双重杂原子连接基团，且R10为烯丙基或炔丙基链，可选择地被羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选取代基团取代，该烷基，烯丙基或炔丙基链可以具有杂原子连接基团，或R10为从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选取代基团。式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF和FGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态方面具有价值的特性。

  公开号：

  US06265411B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟丙基)吗啉 、 7-hydroxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到7-(3-morpholinopropoxy)-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，如本文所进一步定义的，其中环Z是含有1至3个氮原子的6元杂环环，以及利用这些化合物和盐来抑制VEGF和FGF的作用，并用于治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态。

  公开号：

  US06294532B1

文献信息

• OXINDOLE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0912557B1

  公开（公告）日：2003-07-09
• OXINDOLYLQUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP1005470A1

  公开（公告）日：2000-06-07
• US6265411B1
  申请人：——

  公开号：US6265411B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• US6294532B1
  申请人：——

  公开号：US6294532B1

  公开（公告）日：2001-09-25
• [EN] OXINDOLYLQUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'OXINDOLYLQUINAZOLINE UTILES COMME INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1999010349A1

  公开（公告）日：1999-03-04

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I) [wherein: ring Z is, for example, a 6-membered aromatic heterocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms; R1 represents hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, di(C1-4alkoxy)methyl or C1-4alkanoyl; R2 represents, for example, halogeno, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, cyano, nitro, C1-3alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-3alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-3alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-3alkylaminosulphonyl or N,N-di(C1-3alkyl)aminosulphonyl; n is an integer from 0 to 3; m is an integer from 0 to 4; and R3 represents, for example, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, cyano, amino or R15X7 (wherein R15 is, for example, an optionally substituted 5-6-membered carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5-6-membered carbocyclic or heterocyclic group and X7 is a linker group such as -O- or -NR-)] and salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them as active ingredient. The compounds of formula (I) and salts thereof inhibit the effects of VEGF and FGF, properties of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention a trait à des composés représentés par la formule (I), dans laquelle: le noyau Z est, par exemple, un noyau hétérocyclique aromatique à 6 chaînons qui contient 1 ou 2 atomes d'azote; R1 est hydrogène, C1-4 alkyle, C1-4 alcoxyméthyle, di(C1-4 alcoxy)méthyle ou C1-4 alcanoyle; R2 est, par exemple, halogéno, trifluorométhyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, cyano, nitro, C1-3 alkylsulfonyle, carbamoyle, N- C1-3 alkylcarbamoyle, N,N-di(C1-3 alkyle)carbamoyle, aminosulfonyle, N- C1-3 alkylaminosulfonyle ou N,N-di(C1-3 alkyle) aminosulfonyle; n est un nombre entier compris entre 0 et 3; m est un nombre entier compris entre 0 et 4; et R3 est, par exemple, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, C1-3 alkyle, cyano, amino ou R15X7 (R15 étant par exemple un groupe hétérocyclique ou carbocyclique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, ou un groupe alcényle, alcynyle ou alkyle éventuellement substitué; ce groupe alkyle pouvant contenir un groupe de liaison d'hétéroatomes; le groupe alcényle, alcynyle ou alkyle pouvant porter un groupe terminal éventuellement substitué, sélectionné entre un alkyle et un groupe carbocyclique ou hétérocyclique à 5-6 chaînons; et X7 étant un groupe de liaison tel que -O- ou -NR-). L'invention a trait à des sels de ces composés, à des procédés de préparation et à des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci comme principe actif. Les composés représentés par la formule (I) et les sels de ceux-ci permettent d'inhiber les effets du facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGF) et du facteur de croissance des fibroblastes (FGF), ces propriétés étant utiles dans le traitement de certains états pathologiques, notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.