3,4-dibromo-5-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-5H-furan-2-one | 914362-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 3,4-dibromo-5-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-5H-furan-2-one
• 英文别名: 3,4-dibromo-2-(2-methoxyethoxymethoxy)-2H-furan-5-one
• CAS: 914362-04-2
• 化学式: C₈H₁₀Br₂O₅
• 分子量: 345.972
• InChiKey: BYIOPZPFJJXUCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dibromo-5-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-5H-furan-2-one 在 三氯化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到3,4-二溴-5-羟基呋喃-2(5h)-酮
  参考文献：
  名称：

  区域选择性进入溴-γ-羟基丁烯内酯类：组装天然产物样文库的有用组成部分。

  摘要：

  [反应：见正文]我们报告了在适当的碱存在下，通过3-溴呋喃与单线态氧的光氧化作用，可以选择性地3-溴和4-溴-5-羟基-5H-呋喃-2-酮的区域选择性进入。通过这种方法，各种3-取代的γ-羟基丁烯内酯首次变得容易获得。还讨论了使用这些高度功能化的构建基块来制备天然类分子聚焦库的策略。

  DOI：

  10.1021/ol0618611
• 作为产物：
  描述：

  粘溴酸 、 2-甲氧基乙氧基甲基氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到3,4-dibromo-5-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-5H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成的新药理学和药理学评估，该文库带有gamma-hydroxybutenolide支架的新型潜在抗炎药：通过选择性调节微粒体前列腺素E合酶1表达来控制类前列腺素的新型抑制剂。

  摘要：

  作为我们药物开发工作的一部分，最近我们澄清了石油双孢菌素M（PM）灭活磷脂酶A2（PLA2）的分子基础，该物质是海洋酯类萜烯家族的一种有趣的代谢产物，在其结构结构中包含γ-羟基丁烯内酯部分和显示有效的抗炎活性。为了扩大结构多样性并简化母体化合物的关键合成特征，我们决定开发一种基于密集功能化的γ-羟基丁烯内酯骨架的选定文库。测试了合成产物的抑制PLA2酶的能力，以及调节诱导性环氧合酶2（COX-2）和微粒体前列腺素E合酶1（mPGES-1）的表达的能力，这两种酶是与炎症事件高度相关的，为了发现具有更好药理作用的新的有希望的抗炎药。这导致我们发现了一种有前途的前列腺素生成抑制剂（4e），该抑制剂通过体外和体内选择性调节微粒体前列腺素E合酶1表达发挥作用。

  DOI：

  10.1021/jm0700823

文献信息

• Development of a second generation of inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase 1 expression bearing the γ-hydroxybutenolide scaffold
  作者：Maurizio Aquino、Maria D. Guerrero、Ines Bruno、María C. Terencio、Miguel Paya、Raffaele Riccio

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.08.001

  日期：2008.10

  determinants responsible for the activity; in fact, very recently, our research group reported the synthesis and the pharmacological properties of a first collection of PM analogues generated by Ludi approach. The synthesized compounds showed a poor or moderate activity toward PLA(2) enzymes, nevertheless we discovered a potent and selective modulator of the expression of microsomal prostaglandin E synthase

  为了研究其在分子水平上的作用机理，我们选择了Petrosaspongiolide M（PM），它是一种带有γ-羟基丁烯内酯骨架并显示出对PLA（2）酶具有强抑制活性的海洋酯型代谢物。在我们的研究过程中，我们决定对母体化合物进行合成修饰，以阐明负责该活性的结构决定因素。实际上，最近，我们的研究小组报告了通过Ludi方法生成的第一批PM类似物的合成和药理特性。合成的化合物显示出对PLA（2）酶的不良或中等活性，尽管如此，我们发现了微粒体前列腺素E合酶1（mPGES-1）表达的有效和选择性调节剂，一种高度参与炎症反应的酶，它是开发新型抗炎剂的有趣目标。在本文中，我们报告了另外九种类似物的合成，这些类似物具有相同的PM支架，γ-羟基丁烯内酯，并带有取代侧链酯基部分的更复杂的芳族部分作为侧链。还描述了它们对PLA（2）酶的药理行为以及调节诱导型环氧合酶2（COX-2）和mPGES-1酶的表达。作为侧
• Identification of new γ-hydroxybutenolides that preferentially inhibit the activity of mPGES-1
  作者：Rosa De Simone、Ines Bruno、Raffaele Riccio、Katharina Stadler、Julia Bauer、Anja M. Schaible、Stefan Laufer、Oliver Werz

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.032

  日期：2012.8

  Microsomal prostaglandin E-2 synthase-1 (mPGES-1) has been recognized as novel, promising drug target for anti-inflammatory and anticancer drugs. mPGES-1 catalyzes the synthesis of the inducible prostaglandin E-2 in response to pro-inflammatory stimuli, rendering this enzyme extremely interesting in drug discovery process owing to the drastic reduction of the severe side effects typical for traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs. In the course of our investigations focused on this topic, we identified two interesting molecules bearing the gamma-hydroxybutenolide scaffold which potently inhibit the activity of mPGES-1. Notably, the lead compound 2c that inhibited mPGES-1 with IC50 = 0.9 mu M, did not affect other related enzymes within the arachidonic acid cascade. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Toward the Discovery of New Agents Able to Inhibit the Expression of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 Enzyme as Promising Tools in Drug Development
  作者：Rosa De Simone、Rosa M. Andrés、Maurizio Aquino、Ines Bruno、María D. Guerrero、María C. Terencio、Miguel Paya、Raffaele Riccio

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.00984.x

  日期：——

  In our recent studies, we focused our attention on the synthesis of several γ‐hydroxybutenolides designed on the basis of petrosaspongiolide M 1 (PM) structure that has been recognized to potently inhibit the inflammatory process through the selective PLA2 enzyme inhibition. By means of a combination of computational methods and efficient synthetic strategies, we generated small collections of PM modified analogs to identify new potent PLA2 inhibitors, suitable for clinical development. In the course of the biological screening of our compounds, we discovered a potent and selective inhibitor of mPGES‐1 expression, the benzothiophene γ‐hydroxybutenolide 2, which so far represents the only product, together with resveratrol, able to reduce PGE2 production through the selective downregulation of mPGES‐1 enzyme. In consideration that microsomal prostaglandin E synthase 1 (mPGES‐1) is one of the most strategic target involved both in inflammation and in carcinogenesis processes, we decided to explore the biological effects of some structural changes of the γ‐hydroxybutenolide 2, hoping to improve its biological profile. This optimization process led to the identification of three strictly correlated compounds 14g, 16g, and 18 with higher inhibitory potency on PGE2 production on mouse macrophage cell line RAW264.7 through the selective modulation of mPGES‐1 enzyme expression.
• Regioselective Entry to Bromo-γ-hydroxybutenolides:  Useful Building Blocks for Assemblying Natural Product-Like Libraries
  作者：M. Aquino、I. Bruno、R. Riccio、L. Gomez-Paloma

  DOI：10.1021/ol0618611

  日期：2006.10.1

  [reaction: see text] We report a regioselective entry to 3-bromo- and 4-bromo-5-hydroxy-5H-furan-2-ones by photooxidation of 3-bromofuran with a singlet oxygen in the presence of a suitable base. By this procedure, a variety of 3-substituted gamma-hydroxybutenolides have become for the first time easily accessible. Strategies employing these highly functionalized building blocks for the preparation

  [反应：见正文]我们报告了在适当的碱存在下，通过3-溴呋喃与单线态氧的光氧化作用，可以选择性地3-溴和4-溴-5-羟基-5H-呋喃-2-酮的区域选择性进入。通过这种方法，各种3-取代的γ-羟基丁烯内酯首次变得容易获得。还讨论了使用这些高度功能化的构建基块来制备天然类分子聚焦库的策略。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of a Selected Library of New Potential Anti-inflammatory Agents Bearing the γ-Hydroxybutenolide Scaffold:  a New Class of Inhibitors of Prostanoid Production through the Selective Modulation of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 Expression
  作者：Maria D. Guerrero、Maurizio Aquino、Ines Bruno、María C. Terencio、Miguel Paya、Raffaele Riccio、Luigi Gomez-Paloma

  DOI：10.1021/jm0700823

  日期：2007.5.1

  and microsomal prostaglandin E synthase 1 (mPGES-1), two key enzymes highly involved in the inflammatory event, in order to discover new promising anti-inflammatory agents with better pharmacological profiles. This led us to the discovery of a promising inhibitor (4e) of prostanoid production acting by in vitro and in vivo selective modulation of microsomal prostaglandin E synthase 1 expression.

  作为我们药物开发工作的一部分，最近我们澄清了石油双孢菌素M（PM）灭活磷脂酶A2（PLA2）的分子基础，该物质是海洋酯类萜烯家族的一种有趣的代谢产物，在其结构结构中包含γ-羟基丁烯内酯部分和显示有效的抗炎活性。为了扩大结构多样性并简化母体化合物的关键合成特征，我们决定开发一种基于密集功能化的γ-羟基丁烯内酯骨架的选定文库。测试了合成产物的抑制PLA2酶的能力，以及调节诱导性环氧合酶2（COX-2）和微粒体前列腺素E合酶1（mPGES-1）的表达的能力，这两种酶是与炎症事件高度相关的，为了发现具有更好药理作用的新的有希望的抗炎药。这导致我们发现了一种有前途的前列腺素生成抑制剂（4e），该抑制剂通过体外和体内选择性调节微粒体前列腺素E合酶1表达发挥作用。