2-(4-bromo-phenyl)-3,3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(4-bromo-phenyl)-3,3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylonitrile
• 英文别名: 2-(4-Brom-phenyl)-3.3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylsaeure-nitril；2-(4-Brom-phenyl)-3,3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylonitril；2-(4-Bromophenyl)-3,3-bis(4-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile；2-(4-bromophenyl)-3,3-bis(4-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile
• 化学式: C₂₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 420.305
• InChiKey: FGLBBDKQGDAQEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromo-phenyl)-3,3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylonitrile 在 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在未折叠的蛋白质组环境中绘制亚细胞极性的分子变色龙。

  摘要：

  环境极性是驱动生物分子相互作用调节细胞功能的重要因素。在本文中，据报道使用荧光探针NTPAN-MI的通用方法可量化响应于蛋白质展开的亚细胞极性变化。当用暴露的硫醇标记未折叠的蛋白质时，NTPAN-MI荧光会被选择性激活，从而报告蛋白稳态的程度。NTPAN-MI还揭示了由甲型流感病毒感染引起的宿主蛋白质组崩溃。NTPAN-MI的发射曲线包含未折叠蛋白质组的局部极性信息，可以通过频谱相量分析来解决。在破坏蛋白质质量控​​制不同检查点的应激条件下，可以观察到细胞质中介电常数分布的不同模式。然而，

  DOI：

  10.1002/anie.201914263
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯乙腈 、 4,4'-二甲氧基二苯甲酮 在 乙醚 、 sodium amide 作用下， 生成 2-(4-bromo-phenyl)-3,3-bis-(4-methoxy-phenyl)-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics of Gepirone in Subjects with Normal Renal Function and in Patients with Chronic Renal Dysfunction

  摘要：

  目标：比较正常肾功能受试者和不同程度肾功能障碍患者服用单剂量吉匹隆缓释剂(gepirone-ER)后,吉匹隆及其主要代谢产物1-(2-嘧啶基)-哌嗪(1-PP)和3'-羟基衍生物(3'-OH-gepirone)的药代动力学特征。 设计：开放标签、平行分组、单剂量药代动力学研究。 参与者：37名35-65岁受试者,包括肾功能正常组(n=9)、轻度(n=9)、中度(n=9)和重度(n=10)肾功能损害组。 方法：所有受试者空腹服用单剂量吉匹隆缓释剂(两片20mg片剂)。根据年龄和体重指数进行分组匹配。96小时内连续采集血样测定吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone的血浆浓度。收集尿液评估吉匹隆及其代谢产物的排泄。 结果：随着肾功能下降,吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone的暴露量(血浆浓度-时间曲线下面积AUC、最大血浆浓度Cmax)增加。重度肾功能障碍患者的AUC最大。吉匹隆的消除半衰期(t1/2)无差异,但重度肾功能障碍患者代谢产物的t1/2长于正常肾功能者。正常肾功能者的吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone肾清除率高于重度肾功能障碍患者。不良事件(18例)仅在重度肾功能障碍受试者中更为常见。 结论：不同程度肾功能障碍患者对吉匹隆缓释剂的耐受性普遍良好。肾功能损害会增加吉匹隆及其代谢产物的暴露量,尤其是重度肾功能障碍患者。因此,对重度肾功能障碍患者选择吉匹隆剂量时应谨慎。

  DOI：

  10.2165/00044011-200222080-00003

文献信息

• Pharmacokinetics of Gepirone in Subjects with Normal Renal Function and in Patients with Chronic Renal Dysfunction
  作者：Peter Dogterom、Jan A.M. Huisman、Ryszard Gellert、Aalt Verhagen

  DOI：10.2165/00044011-200222080-00003

  日期：——

  Objective: To compare the pharmacokinetic profiles of gepirone and its main metabolites, 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine (1-PP) and the 3′-hydroxy derivative (3′-OH-gepirone) after a single oral dose of gepirone extended-release (gepirone-ER) in subjects with normal renal function and in patients with various levels of renal dysfunction. Design: Open-label, parallel-group, single oral dose pharmacokinetic study. Participants: 37 subjects, aged 35 to 65 years with normal renal function (n = 9) or mild (n = 9), moderate (n = 9) or severe (n = 10) renal impairment Methods: All subjects received a single oral dose of gepirone-ER (two 20mg tablets) under fasting conditions. Participants were matched with regard to age and body mass index. Serial blood samples were drawn over 96 hours to measure plasma concentrations of gepirone, 1-PP and 3′-OH-gepirone. Urine was collected to assess the excretion of gepirone and its metabolites. Results: The exposure [area under the plasma concentration-time curve (AUC), maximum plasma concentration (Cmax)] to gepirone, 1-PP and 3′-OH-gepirone increased with decreasing renal function. The AUC of gepirone and its metabolites was greatest in patients with the severest renal dysfunction. No difference was observed in the elimination half-life (t1/2) of gepirone, but the t1/2 of the metabolites was longer in patients with severe dysfunction than in those with normal renal function. Renal clearance of gepirone, 1-PP and 3′-OH-gepirone was higher in those with normal function than in patients with severe dysfunction. Adverse events (18) occurred more frequently only in subjects with severe renal impairment. Conclusions: Gepirone-ER was generally well tolerated among patients with varying degrees of renal impairment. Exposure to gepirone and its metabolites was increased by renal impairment, especially in subjects with severe dysfunction. Therefore, caution should be used when selecting the dose of gepirone in patients with severe renal impairment.

  目标：比较正常肾功能受试者和不同程度肾功能障碍患者服用单剂量吉匹隆缓释剂(gepirone-ER)后,吉匹隆及其主要代谢产物1-(2-嘧啶基)-哌嗪(1-PP)和3'-羟基衍生物(3'-OH-gepirone)的药代动力学特征。 设计：开放标签、平行分组、单剂量药代动力学研究。 参与者：37名35-65岁受试者,包括肾功能正常组(n=9)、轻度(n=9)、中度(n=9)和重度(n=10)肾功能损害组。 方法：所有受试者空腹服用单剂量吉匹隆缓释剂(两片20mg片剂)。根据年龄和体重指数进行分组匹配。96小时内连续采集血样测定吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone的血浆浓度。收集尿液评估吉匹隆及其代谢产物的排泄。 结果：随着肾功能下降,吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone的暴露量(血浆浓度-时间曲线下面积AUC、最大血浆浓度Cmax)增加。重度肾功能障碍患者的AUC最大。吉匹隆的消除半衰期(t1/2)无差异,但重度肾功能障碍患者代谢产物的t1/2长于正常肾功能者。正常肾功能者的吉匹隆、1-PP和3'-OH-gepirone肾清除率高于重度肾功能障碍患者。不良事件(18例)仅在重度肾功能障碍受试者中更为常见。 结论：不同程度肾功能障碍患者对吉匹隆缓释剂的耐受性普遍良好。肾功能损害会增加吉匹隆及其代谢产物的暴露量,尤其是重度肾功能障碍患者。因此,对重度肾功能障碍患者选择吉匹隆剂量时应谨慎。
• A Molecular Chameleon for Mapping Subcellular Polarity in an Unfolded Proteome Environment
  作者：Tze Cin Owyong、Pramod Subedi、Jieru Deng、Elizabeth Hinde、Jason J. Paxman、Jonathan M. White、Weisan Chen、Begoña Heras、Wallace W. H. Wong、Yuning Hong

  DOI：10.1002/anie.201914263

  日期：2020.6.15

  Environmental polarity is an important factor that drives biomolecular interactions to regulate cell function. Herein, a general method of using the fluorogenic probe NTPAN‐MI is reported to quantify the subcellular polarity change in response to protein unfolding. NTPAN‐MI fluorescence is selectively activated upon labeling unfolded proteins with exposed thiols, thereby reporting on the extent of

  环境极性是驱动生物分子相互作用调节细胞功能的重要因素。在本文中，据报道使用荧光探针NTPAN-MI的通用方法可量化响应于蛋白质展开的亚细胞极性变化。当用暴露的硫醇标记未折叠的蛋白质时，NTPAN-MI荧光会被选择性激活，从而报告蛋白稳态的程度。NTPAN-MI还揭示了由甲型流感病毒感染引起的宿主蛋白质组崩溃。NTPAN-MI的发射曲线包含未折叠蛋白质组的局部极性信息，可以通过频谱相量分析来解决。在破坏蛋白质质量控​​制不同检查点的应激条件下，可以观察到细胞质中介电常数分布的不同模式。然而，