1-(2-羟基丙基)-4-甲基哌嗪 | 4223-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(2-羟基丙基)-4-甲基哌嗪
• 中文别名: 1-甲氧基-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烷
• 英文名称: 1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propan-2-ol；1-(4-methyl-piperazino)-propan-2-ol；N-methyl-N'-(2-hydroxypropyl)piperazine；N-Methyl-N'-(β-hydroxypropyl)piperazin；1-(β-Hydroxypropyl)-4-methylpiperazin
• CAS: 4223-94-3
• 化学式: C₈H₁₈N₂O
• mdl: MFCD11500335
• 分子量: 158.244
• InChiKey: PCAFNJDUSMKKHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-羟基丙基)-4-甲基哌嗪 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以88.4%的产率得到1-(2-chloropropyl)-4-methylpiperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有潜在止痛作用和可能的抗偏头痛活性的芳氧基丙烷的哌嗪子酮和吗啉代衍生物的合成

  摘要：

  摘要模型研究表明，芳基哌嗪（I），芳氧基烷基胺（II），苯基烷基胺（III）和吲哚基烷基胺（VI）可能以相似的方式在5-HT受体上相互作用。对这些结构（I–VI）的检查表明，所有结构均具有芳族部分和末端胺结合位点（Glennon等，J Med Chem 32（8）：1921-1926，1989）。在本研究中一个新的系列aryloxyalkylamines的（4，5，8，和9设计并合成），其中芳族部分是在2,3-，2,4-，2,5-或2,6-位被卤素取代的苯基，而末端胺是N-甲基哌嗪，或吗啉。另外，烷基侧链是乙基，或在α-或β-碳上被甲基取代的乙基。将末端胺与芳氧基的醚氧原子分开的烷基链的长度非常重要，并且两个碳链似乎是最佳的。通过微分析，IR和NMR评估了新化合物的结构。所选化合物的镇痛活性是在实验动物上进行的，相对于阿司匹林，其镇痛活性范围为85–100％。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9316-3
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1-氯-2-丙醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(2-羟基丙基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  具有潜在止痛作用和可能的抗偏头痛活性的芳氧基丙烷的哌嗪子酮和吗啉代衍生物的合成

  摘要：

  摘要模型研究表明，芳基哌嗪（I），芳氧基烷基胺（II），苯基烷基胺（III）和吲哚基烷基胺（VI）可能以相似的方式在5-HT受体上相互作用。对这些结构（I–VI）的检查表明，所有结构均具有芳族部分和末端胺结合位点（Glennon等，J Med Chem 32（8）：1921-1926，1989）。在本研究中一个新的系列aryloxyalkylamines的（4，5，8，和9设计并合成），其中芳族部分是在2,3-，2,4-，2,5-或2,6-位被卤素取代的苯基，而末端胺是N-甲基哌嗪，或吗啉。另外，烷基侧链是乙基，或在α-或β-碳上被甲基取代的乙基。将末端胺与芳氧基的醚氧原子分开的烷基链的长度非常重要，并且两个碳链似乎是最佳的。通过微分析，IR和NMR评估了新化合物的结构。所选化合物的镇痛活性是在实验动物上进行的，相对于阿司匹林，其镇痛活性范围为85–100％。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9316-3

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2017011776A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are compounds of the General Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了一般式I的化合物及其立体异构体和药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4的含义如规范中所述，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• Prodrugs of Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines: From Library Synthesis to Evaluation as Potential Anticancer Agents in an Orthotopic Glioblastoma Model
  作者：Giulia Vignaroli、Giulia Iovenitti、Claudio Zamperini、Federica Coniglio、Pierpaolo Calandro、Alessio Molinari、Anna Lucia Fallacara、Andrea Sartucci、Alessia Calgani、David Colecchia、Andrea Mancini、Claudio Festuccia、Elena Dreassi、Massimo Valoti、Francesca Musumeci、Mario Chiariello、Adriano Angelucci、Maurizio Botta、Silvia Schenone

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00637

  日期：2017.7.27

  Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines are potent protein kinase inhibitors with promising antitumor activity but suboptimal aqueous solubility, consequently worth being further optimized. Herein, we present the one-pot two-step procedure for the synthesis of a set of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine prodrugs (1a−8a and 9a−e) with higher aqueous solubility and enhanced pharmacokinetic and therapeutic properties. ADME

  吡唑并[3,4- d ]嘧啶是有效的蛋白激酶抑制剂，具有有希望的抗肿瘤活性，但水溶性较差，因此值得进一步优化。在这里，我们提出了一锅两步程序，用于合成一组具有较高水溶性和增强的药代动力学和治疗特性的吡唑并[3,4- d ]嘧啶前药（1a - 8a和9a - e）。ADME研究表明，最有前途的前药具有更好的水溶性，在人和鼠血清中具有良好的水解作用，并且相对于母体药物而言，其跨细胞膜的能力增强，这说明了它们在体外24小时的性能更好对人胶质母细胞瘤U87细胞系的细胞毒性。最后，还对体内的4–4a药物/前药进行了评估，揭示了前药具有良好疗效的有利的药代动力学特征。事实证明，前药方法的应用是提高母体药物水溶性的成功策略，对它们的生物学功效也产生了积极影响。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018136661A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds of the Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了Formula I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4在规范中给出的含义，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
  申请人：TOKUYAMA Ryukou

  公开号：US20080227784A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen atom, a halogen atom, cyano group, nitro group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 5 represents a halogen atom, cyano group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 6 represents a C 5-7 cycloalkyl group, a substituted C 5-7 cycloalkyl group, a 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group or a substituted 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group, X represents a single bond, oxygen atom, sulfur atom, NR 7 , —O—CH 2 — or —N(R 8 )—CH 2 —, R 7 represents hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, or R 7 may combine with a substituent of R 6 to represent a single bond, methylene group or ethylene group, R 8 represents hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 7-12 aralkyl group, which is useful as an active ingredient of a medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases caused by an activation of STAT6 and/or NF-κB.

  由以下式（I）表示的化合物或其盐：其中R1、R2、R3和R4代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R5代表卤原子、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R6代表C5-7环烷基、取代的C5-7环烷基、5至7-成员完全饱和杂环基或取代的5至7-成员完全饱和杂环基，X代表单键、氧原子、硫原子、NR7、—O—CH2—或—N(R8)—CH2—，R7代表氢原子或C1-4烷基，或R7可以与R6的取代基结合以表示单键、亚甲基基团或乙烯基团，R8代表氢原子、C1-4烷基或C7-12芳基烷基，可用作药物的活性成分，用于预防和/或治疗由STAT6和/或NF-κB激活引起的疾病。
• Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-substituierte Mercaptophenothiazin-Derivate
  作者：J.-P. Bourquin、G. Schwarb、G. Gamboni、R. Fischer、L. Ruesch、S. Guldimann、V. Theus、E. Schenker、J. Renz

  DOI：10.1002/hlca.19580410420

  日期：——

  The synthesis of a series of pharmacologically interesting N-substituted derivatives of 3-mercaptophenothiazines is described.

  描述了一系列3-巯基吩噻嗪的药理学上令人感兴趣的N-取代衍生物的合成。