2-[(苄氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 | 82716-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2-[(苄氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
• 英文名称: 2-((benzyloxy)carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-3(S)-isoquinolinecarboxylic acid
• CAS: 82716-88-9
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• mdl: MFCD01054743
• 分子量: 311.337
• InChiKey: YWVQGUBCAUFBCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(苄氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 palladium on activated charcoal 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 萘烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3'-isoquinolylcarbonyl)-(R)-tryptophan di-n-pentylamide
  参考文献：
  名称：

  Cholecystokinin (CCK) antagonists: (R)-tryptophan-based hybrid antagonists of high affinity and selectivity for CCK-A receptors

  摘要：

  The intriguing structural similarities of glutamic acid based cholecystokinin (CCK) antagonists (A-64718 and A-65186) and the benzodiazepine CCK antagonist MK-329 (L-364,718) have been reported. Efforts to include the weak CCK antagonist benzotript into this construct utilizing a similar approach have resulted in a novel series of benzotript-based hybrid antagonists N-alpha-(3'-quinolylcarbonyl)-(R)-tryptophan di-n-pentylamide (9, A-67396), N-alpha-(4',8'-dihydroxy-2'-quinolylcarbonyl)-(R)-tryptophan di-n-pentylamide (23, A-70276), and N-alpha-(3'-quinolylcarbonyl)-(R)-5'-hydroxytryptophan di-n-pentylamide (36, A-71134) which possess respectively binding affinities of 23, 21, and 11 nM for the pancreatic CCK-A receptor and which inhibit CCK8-induced amylase secretion. Compound 9 possesses a selectivity of > 500-fold for the pancreatic CCK-A receptor over the CCK-B receptor 1.

  DOI：

  10.1021/jm00116a002
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-[(苄氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013055984A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。
• 一种四氢异喹啉类衍生物、制备方法及应用
  申请人：武城县人民医院

  公开号：CN112679469A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明属于医药领域，涉及一种四氢异喹啉类衍生物、制备方法及应用。所述的四氢异喹啉类衍生物结构式如式I所示：药理学研究表明，本发明制备的化合物能够有效改善结肠炎模型小鼠结肠长度，减轻结肠组织破坏程度从而具有治疗或预防溃疡性结肠炎相关疾病的作用。
• Stereoselective C(sp²)–H Alkylation of Enamides with Unactivated Aliphatic Carboxylic Acids via Decarboxylative Cross-Coupling Reactions
  作者：Jing-Yu Guo、Ting Guan、Ji-Yu Tao、Kai Zhao、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03169

  日期：2019.10.18

  An efficient and straightforward stereoselective alkylation reaction of enamides using commercially available and easily accessible unactivated alkyl carboxylic acids as alkylating agents is described, giving rise to a diverse array of synthetically important and geometrically defined β-alkylated enamides bearing primary, secondary, or tertiary alkyl moieties. This transformation also shows excellent

  描述了使用可商购的且易于获得的未活化的烷基羧酸作为烷基化剂的酰胺的有效且直接的立体选择性烷基化反应，产生了一系列具有伯，仲或叔烷基部分的合成上重要且几何学定义的β-烷基化酰胺的各种阵列。这种转变还显示出优异的官能团耐受性，令人满意的原子经济性和操作简便性。
• Decarboxylative Alkynylation and Cyanation of Carboxylic Acids using Photoredox Catalysis and Hypervalent Iodine Reagents
  作者：Franck Le Vaillant、Jérôme Waser

  DOI：10.2533/chimia.2017.226

  日期：——

  in material and medicinal sciences. A convenient and straightforward access to both classes of compounds under mild conditions is, therefore, highly desirable. Herein, we disclose the decarboxylative alkynylation and cyanation of broadly available carboxylic acids using photoredox catalysis and hypervalent iodine reagents. Choices of both catalysts and reagents were crucial. Computational and experimental

  炔烃和腈是重要的官能团，可作为有机合成中的通用构建基块，并在材料和药物科学中得到应用。因此，非常需要在温和条件下方便且直接地获得两类化合物。在此，我们公开了使用光氧化还原催化和高价碘试剂对广泛可用的羧酸进行脱羧炔基化和氰化反应。催化剂和试剂的选择至关重要。计算和实验研究揭示了由试剂的氧化电位决定的两种不同的可能机理：自由基用于炔基化，离子用于氰化。
• Room temperature decarboxylative cyanation of carboxylic acids using photoredox catalysis and cyanobenziodoxolones: a divergent mechanism compared to alkynylation
  作者：Franck Le Vaillant、Matthew D. Wodrich、Jérôme Waser

  DOI：10.1039/c6sc04907a

  日期：——

  The one-step conversion of aliphatic carboxylic acids to the corresponding nitriles has been accomplished via the merger of visible light mediated photoredox and cyanobenziodoxolones (CBX) reagents. The reaction proceeded in high yields with natural and non-natural α-amino and α-oxy acids, affording a broad scope of nitriles with excellent tolerance of the substituents in the α position. The direct

  通过合并可见光介导的光氧化还原和氰基苯并酮（CBX）试剂，实现了脂肪族羧酸一步转化为相应的腈。天然和非天然 α-氨基酸和 α-含氧酸的反应以高产率进行，提供了广泛的腈类，并且对 α 位取代基具有优异的耐受性。还实现了二肽和药物前体的直接氰化。通过计算和实验研究了脱羧氰化的机理，并与之前开发的炔基化反应进行了比较。发现炔基化有利于直接自由基加成，而 CBX 进一步氧化成碳阳离子和氰化物加成似乎更有利于氰化。与通常假设的加成消除过程相反，提出了自由基与 EBX 试剂反应的协调机制。