2-chloro-N-(4-piperidin-1-ylmethylphenyl)acetamide | 856437-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-piperidin-1-ylmethylphenyl)acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenyl)-acetamide；2-chloro-N-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 856437-30-4
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O
• 分子量: 266.771
• InChiKey: KVBZLMNYJPVWNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-piperidin-1-ylmethylphenyl)acetamide 、 2,4-二氯酚 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以59%的产率得到2-(2,4-dichlorophenoxy)-N-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  从疾病传播的蚊子中发现针对乙酰胆碱酯酶1的选择性抑制剂的发现

  摘要：

  由于诸如疟疾和登革热等感染的重新出现和传播，对传播疾病的蚊子进行病媒控制越来越重要。我们进行了17,500种化合物的高通量筛选（HTS），用于抑制冈比亚按蚊和埃及伊蚊的必需AChE1酶。。在包括人类AChE在内的HTS差异分析中，发现了几种结构多样，有效和选择性的非共价AChE1抑制剂。例如，鉴定出基于苯氧乙酰胺的抑制剂对蚊子的选择性是对人类酶的100倍。该化合物还抑制了赋予AChE1的抗性突变体。可以根据酶的3D结构提出结构-选择性关系。匹配的选择性概况似乎与影响整个活动位点结构的两个回路的差异有关。AChE1的非共价抑制剂（如此处介绍的抑制剂）为杀虫剂提供了有价值的起点，并且是对现有和新型共价抑制剂的补充。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00967
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苄基)哌啶 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2-chloro-N-(4-piperidin-1-ylmethylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从疾病传播的蚊子中发现针对乙酰胆碱酯酶1的选择性抑制剂的发现

  摘要：

  由于诸如疟疾和登革热等感染的重新出现和传播，对传播疾病的蚊子进行病媒控制越来越重要。我们进行了17,500种化合物的高通量筛选（HTS），用于抑制冈比亚按蚊和埃及伊蚊的必需AChE1酶。。在包括人类AChE在内的HTS差异分析中，发现了几种结构多样，有效和选择性的非共价AChE1抑制剂。例如，鉴定出基于苯氧乙酰胺的抑制剂对蚊子的选择性是对人类酶的100倍。该化合物还抑制了赋予AChE1的抗性突变体。可以根据酶的3D结构提出结构-选择性关系。匹配的选择性概况似乎与影响整个活动位点结构的两个回路的差异有关。AChE1的非共价抑制剂（如此处介绍的抑制剂）为杀虫剂提供了有价值的起点，并且是对现有和新型共价抑制剂的补充。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00967

文献信息

• Searching for the Multi-Target-Directed Ligands against Alzheimer’s disease: Discovery of quinoxaline-based hybrid compounds with AChE, H3R and BACE 1 inhibitory activities
  作者：Wenhai Huang、Li Tang、Ying Shi、Shufang Huang、Lei Xu、Rong Sheng、Peng Wu、Jia Li、Naiming Zhou、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.061

  日期：2011.12

  A novel series of quinoxaline derivatives, as Multi-Target-Directed Ligands (MTDLs) for AD treatment, were designed by lending the core structural elements required for H3R antagonists and hybridizing BACE 1 inhibitor 1 with AChE inhibitor BYYT-25. A virtual database consisting of quinoxaline derivatives was first screened on a pharmacophore model of BACE 1 inhibitors, and then filtered by a molecular docking model of AChE. Seventeen quinoxaline derivatives with high score values were picked out, synthesized and evaluated for their biological activities. Compound 11a, the most effective MTDL, showed the potent activity to H3R/AChE/BACE 1 (H3R antagonism, IC50 = 280.0 +/- 98.0 nM; H3R inverse agonism, IC50 = 189.3 +/- 95.7 nM; AChE, IC50 = 483 +/- 5 nM; BACE 1, 46.64 +/- 2.55% inhibitory rate at 20 mu M) and high selectivity over H1R/H2R/H4R. Furthermore, the protein binding patterns between 11a and AChE/BACE 1 showed that it makes several essential interactions with the enzymes. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.