reagents, particularly in the field of antibody conjugation. Despite this, relatively little work has been performed on the optimisation of their synthesis and subsequent reaction with immunoglobulins. Herein we present a novel synthetic route towards functionalised dibromopyridazinediones, proceeding via an isolatable dibromopyridazinedione-NHS ester. Reaction of this activated intermediate with a variety
由于其出色的半胱
氨酸选择性,出色的稳定性以及功能性重结合二
硫键的能力,二
溴哒嗪二酮正在成为令人兴奋的新型
生物偶联试剂,特别是在
抗体偶联领域。尽管如此,在优化它们的合成以及随后与免疫球蛋白的反应方面进行的工作相对较少。在这里,我们提出了一种新的合成途径,向功能化的二
溴哒嗪二酮,通过一种可分离的二
溴哒嗪二酮-NHS酯。该活化的中间体与多种胺的反应产生功能良好的二
溴代
哒嗪二酮,产率高至优异。在临床上相关的IgG1曲妥珠单抗上优化了这些试剂的二
硫键再杂交能力,从而产生了一种通用方法,该方法可以生成具有90%以上同质性(无需二
硫键加扰)的位点选择性修饰的天然曲妥珠单抗,而无需进行蛋白质工程或酶结合。