tert-butyl 4-(3-methylureido)piperidine-1-carboxylate | 1233955-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-methylureido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(methylcarbamoylamino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1233955-69-5
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₃
• mdl: MFCD17014323
• 分子量: 257.333
• InChiKey: SINHKVHBWLTXJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-methylureido)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-甲基-3-(哌啶-4-基)脲盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 4: synthesis and structure–Activity relationships for 1-[N-(Methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-2-(phenyl)-4-(4-(N-(alkyl)-N-(benzyloxycarbonyl)amino)piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3-氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯磺酰基)氨基]-4-[螺环(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (lb) 已被鉴定为一种强效的 CCR5 拮抗剂，其 IC50 = 10 nM。在此，描述了非螺环哌啶的结构-活性关系研究，这些研究导致了发现 4-(N-(烷基)-N-(苯甲酰氧基)氨基)哌啶衍生物 (3-5) 作为强效的 CCR5 拮抗剂。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00492-9
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-N-Boc-哌啶 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 生成 tert-butyl 4-(3-methylureido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 4: synthesis and structure–Activity relationships for 1-[N-(Methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-2-(phenyl)-4-(4-(N-(alkyl)-N-(benzyloxycarbonyl)amino)piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3-氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯磺酰基)氨基]-4-[螺环(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (lb) 已被鉴定为一种强效的 CCR5 拮抗剂，其 IC50 = 10 nM。在此，描述了非螺环哌啶的结构-活性关系研究，这些研究导致了发现 4-(N-(烷基)-N-(苯甲酰氧基)氨基)哌啶衍生物 (3-5) 作为强效的 CCR5 拮抗剂。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00492-9

文献信息

• 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药 上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN107098871B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明涉及苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为κ阿片样物质受体(KOR受体)激动剂的用途，和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。。
• [EN] PHENYL PROPANAMIDE DERIVATIVE, AND MANUFACTURING METHOD AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHÉNYLPROPANAMIDE ET PROCÉDÉ DE FABRICATION ET APPLICATION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2017211272A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  本发明提供了通式（I）所示的苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其作为κ阿片样物质受体（KOR受体）激动剂的用途，和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。
• 一种1‑甲基‑3‑（哌啶‑4‑基）脲盐酸盐的合成方法
  申请人：上海再启生物技术有限公司

  公开号：CN106748971A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一种1‑甲基‑3‑(哌啶‑4‑基)脲盐酸盐的合成方法，其中该合成方法包括步骤：(1)将N‑Boc‑4‑氨基哌啶与氯甲酸甲酯在有机碱存在下在溶剂中反应生成N‑Boc‑4‑[(甲氧酰基)氨基]哌啶；(2)将步骤(1)制得的N‑Boc‑4‑[(甲氧酰基)氨基]哌啶与甲胺在有机碱存在下在溶剂中反应生成1‑甲基‑3‑(N‑Boc‑哌啶‑4‑基)脲；(3)将步骤(2)制得的1‑甲基‑3‑(N‑Boc‑哌啶‑4‑基)脲与乙酰氯在溶剂中反应得到最终产品1‑甲基‑3‑(哌啶‑4‑基)脲盐酸盐。本发明的方法原料易得、反应条件温和，易于操作，总收率较高，三步反应摩尔总收率可达到87％以上(以原料N‑Boc‑4‑氨基哌啶计)，适用于工业化生产。
• KETONE DERIVATIVES OF IMIDAZOLES, PHARMACEUTICAL COMBINATIONS AND USES THEREOF
  申请人：Beijing Forelandpharma Co. Ltd.

  公开号：EP3072893B1

  公开（公告）日：2020-03-18
• Discovery of SHR0687, a Highly Potent and Peripheral Nervous System-Restricted KOR Agonist
  作者：Xin Li、Hong Wan、Ping Dong、Bin Wang、Lei Zhang、Qiyue Hu、Ting Zhang、Jun Feng、Feng He、Chang Bai、Lianshan Zhang、Weikang Tao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00287

  日期：2020.11.12

  Analgesics with no abuse liability are highly demanded in the market. KOR agonists have been proved to be strong analgesics without MOR agonist-related side effects, such as respiratory depression, tolerance, and dependence liability; however, activation of KOR in the central nervous system (CNS) may cause sedation and anxiety. It has been reported that peripheral KOR activation produces comparable bioactivity without CNS-related side effects. Herein, we designed and synthesized a novel tetrapeptide (SHR0687), which was shown to be a highly potent KOR agonist with excellent selectivity over other opioid receptors, such as MOR and DOR. In addition, SHR0687 displayed favorable PK profiles across species, as well as robust in vivo efficacy in a rat carrageenan-induced pain model. Notably, SHR0687 exhibited negligible blood-brain barrier penetration, which was meaningful in minimizing CNS-related side effects.