discorhabdin C trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 菲咯啉
• 英文名称: discorhabdin C trifluoroacetate
• 英文别名: 2',6'-dibromospiro[6,10,15-triazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),2(7),9(16),11-tetraene-3,4'-cyclohexa-2,5-diene]-1',8-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₁₃Br₂N₃O₂
• 分子量: 577.152
• InChiKey: BSRPLWPQKFQQOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111.62
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  discorhabdin C trifluoroacetate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(2-aminoethyl)-2-(1',5'-dibromo-6',8-dioxospiro[6,10,15-triazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),2(7),9(16),11-tetraene-3,3'-cyclohexa-1,4-diene]-10-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  半合成细胞毒性海洋生物碱Discorhabdin C的生物活性荧光类似物

  摘要：

  已经发现细胞毒性海洋生物碱discorhabdin C的半合成的N -13烷基化类似物对肿瘤细胞系具有与天然产物相当的细胞毒性。乙二胺接头的掺入促进了多种荧光团标记的探针的合成，其中丹磺酰类似物20表现出生物活性，为作用机理和细胞定位研究提供了工具。还举例说明了另一种探针设计，据此发现具有生物活性的炔烃封端的类似物（24）与荧光叠氮化物进行了Huisgen 1,3-偶极环加成“点击”反应，从而使研究针对基于活性的蛋白质谱分析成为可能。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.02.052

文献信息

• Exploration of the Electrophilic Reactivity of the Cytotoxic Marine Alkaloid Discorhabdin C and Subsequent Discovery of a New Dimeric C-1/N-13-Linked Discorhabdin Natural Product
  作者：Cary F. C. Lam、Melissa M. Cadelis、Brent R. Copp

  DOI：10.3390/md18080404

  日期：——

  dienone moiety of discorhabdin C on cytotoxicity, a semi-synthetic hydrogenation derivative was prepared, affording a didebrominated ring-closed carbinolamine that was essentially devoid of tumour cell line cytotoxicity. Antiparasitic activity was assessed for a set of 14 discorhabdin alkaloids composed of natural products and semi-synthetic derivatives. Three compounds, (-)-discorhabdin L, a dimer of discorhabdin

  具有细胞毒性的海洋天然产物discorhabdin C包含一个2,6-二溴-环己-2,5-二烯部分，以前被认为是生物活性所必需的关键特征。我们已经确定Discorhabdin C的二烯酮环确实是亲电子的，可与硫醇和胺亲核试剂反应，得到脱溴的加合物。在与1-氨基戊烷反应的情况下，产物包含不寻常的C-2 / N-18闭环双水合物部分。这种亲电子反应性也扩展到蛋白质上，通过ESI质谱检测到了溶菌酶-去铁蛋白C加合物。这些结果促使进一步检查产discorhabdin C的海绵提取物Latrunculia（Latrunculia）trivetricillata，导致了C-1 / N-13连接的discorhabdin二聚体新实例的分离和表征，该实例与1-氨基戊烷-discorhabdin C加合物具有相似的结构。为了确定性地评估discorhabdin C的二烯酮部分对细胞毒性的影响，制备了半合成氢
• Exploration of the influence of spiro-dienone moiety on biological activity of the cytotoxic marine alkaloid discorhabdin P
  作者：Cary F.C. Lam、Melissa M. Cadelis、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.tet.2017.06.057

  日期：2017.8

  group to the cytotoxicity observed for discorhabdin marine alkaloids a number of semi-synthetic analogues of discorhabdin P were prepared. C-3 Reduction and acetylation typically resulted in a 4- to 10-fold reduction in cytotoxic potency (P388 cell line) compared to the corresponding keto parent compound. X-ray crystallography of a C-3 dienol derivative of discorhabdin P (6) allowed assignment of (3r, 6r)

  为了阐明C-3羰基基团对于Discorhabdin海洋生物碱观察到的细胞毒性的重要性，制备了Discorhabdin P的许多半合成类似物。与相应的酮代母体化合物相比，C-3的还原和乙酰化作用通常会导致细胞毒性效力（P388细胞系）降低4至10倍。X射线晶体学的Discorhabdin P（6）的C-3二烯醇衍生物允许将（3 r，6 r）假不对称构型分配给天然产物3- dihydrodiscorhabdin C（5）。在C-3处掺入越来越大体积取代物的类似物只有在无聊时（3 s，6 s）-螺二烯醇部分的构型。制备了多种荧光团标记的探针，其中仅丹磺酰基类似物（14）显示出（中等）细胞毒性。
• An Investigation of Structure–Activity Relationships and Cell Death Mechanisms of the Marine Alkaloids Discorhabdins in Merkel Cell Carcinoma Cells
  作者：Maria Orfanoudaki、Emily A. Smith、Natasha T. Hill、Khalid A. Garman、Isaac Brownell、Brent R. Copp、Tanja Grkovic、Curtis J. Henrich

  DOI：10.3390/md21090474

  日期：——

  expanded understanding of the crucial structural features of the discorhabdin scaffold. Mechanistic cell death assays suggested that discorhabdins, unlike many other MCC-active small molecules, do not induce apoptosis, as shown by the lack of caspase activation, annexin V staining, and response to caspase inhibition. Similarly, discorhabdin treatment failed to increase MCC intracellular calcium and ROS

  评估了天然存在和半合成的 discorhabdin 库对默克尔细胞癌 (MCC) 细胞活力的影响。该组包括五种新的天然产物和半合成化合物，其结构已通过 NMR、HRMS 和 ECD 技术阐明。几种discorhabdins对测试的MCC细胞系的平均效力为亚微摩尔，并且大多数活性化合物对病毒阳性MCC细胞系表现出选择性。对结构-活性关系的研究加深了对 discorhabdin 支架关键结构特征的理解。机制细胞死亡测定表明，与许多其他 MCC 活性小分子不同，discorhabdin 不会诱导细胞凋亡，如缺乏 caspase 激活、膜联蛋白 V 染色和对 caspase 抑制的反应所表明的那样。同样，discorhabdin 治疗未能增加 MCC 细胞内钙和 ROS 水平。相反，细胞还原电位和线粒体膜电位的快速丧失表明discorhabdins诱导线粒体功能障碍，导致非凋亡细胞死亡。
• Semi-synthetic preparation of the rare, cytotoxic, deep-sea sourced sponge metabolites discorhabdins P and U
  作者：Tanja Grkovic、Balwinder Kaur、Victoria L. Webb、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.081

  日期：2006.4

  Semi-synthetic routes to the enzyme inhibitory and potently anti-proliferative marine natural products discorhabdins P and U were developed by one-step methylation reactions of discorhabdins C and B, respectively. Two novel semi-synthetic derivatives of discorhabdin U were also prepared, one of which (6) exhibited significant anti-proliferative activity. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.