17-(allylamino)-11-<(azetidinylsulfamyl)carbonyl>geldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 17-(allylamino)-11-<(azetidinylsulfamyl)carbonyl>geldanamycin
• 英文别名: 17-(allylamino)-11-[(azetidinylsulfamyl)carbonyl]geldanamycin；[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-carbamoyloxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-19-(prop-2-enylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-13-yl] N-(azetidin-1-ylsulfonyl)carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₉N₅O₁₁S
• 分子量: 747.867
• InChiKey: AQFMPHPDXFJUFH-QSLMSGRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  杂氮环丁烷 、 氯磺酰异氰酸酯 、 替拉替尼 生成 17-(allylamino)-11-<(azetidinylsulfamyl)carbonyl>geldanamycin
  参考文献：
  名称：

  格尔德霉素衍生物对erbB-2癌基因的抑制作用：合成，作用机理和构效关系。

  摘要：

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00019a011