5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 5-Methoxy-8-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O
• 分子量: 261.367
• InChiKey: ZWFVJOKCYRDSMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到2-(5-bromopyridin-2-yl)-5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的结核分枝杆菌抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  一系列5,8-二取代的四氢异喹啉被证明是培养物中M.tb的有效抑制剂和M.tb ATP合酶的适度抑制剂。具有更高的亲脂性和更高的效力的普遍趋势是广泛的。在四氢喹啉5位的大取代基（例如Bn）具有良好的耐受性，而N-甲基哌嗪是优选的8位取代基。7个连接的侧链的构效关系表明7个连接基团的性质很重要。-CO-和-COCH 2-接头的效力不及-CH 2-或-CONH-。这表明末端芳香环的定位对于靶标结合很重要。所选化合物显示的微粒体清除率比临床ATP合酶抑制剂苯达喹啉快得多，并且对分枝杆菌ATP合酶的抑制作用适中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115784
• 作为产物：
  描述：

  5-Methoxy-8-(-4-methyl-piperizin-1-yl)-isoquinoline 、 氰基硼氢化钠 、 trifluoroborane diethyl ether 、 potassium carbonate 在 氢气 、 ice 、 trifluoroborane diethyl ether 、 甲醇 、 氯仿 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 silica 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.42h， 以to give 320 mg of a tan solid的产率得到5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic isoquinoline compounds

  摘要：

  本文提供了一种公式（I）的化合物，其中这些化合物可用于治疗精神障碍，包括但不限于抑郁症、广泛性焦虑症、进食障碍、痴呆症、恐慌症和睡眠障碍。这些化合物也可用于治疗胃肠道障碍、心血管调节、运动障碍、内分泌障碍、血管痉挛和性功能障碍。这些化合物是5HT1B和5HT1D拮抗剂。

  公开号：

  US20070010526A1

文献信息

• THERAPEUTIC ISOQUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1451172A1

  公开（公告）日：2004-09-01
• [EN] THERAPEUTIC ISOQUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ISOQUINOLEINES THERAPEUTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003037887A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Provided herein is a compound of the formula (I), wherein said compounds are useful for the treatment of psychiatric disorders including but not limited to depression, generalized anxiety, eating disorders, dementia, panic disorder, and sleep disorders. The compounds may also be useful in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular regulation, motor disorders, endocrine disorders, vasospasm and sexual dysfunction. The compounds are 5HT1B and 5HT1D antagonists.
• Synthesis and structure-activity relationships for tetrahydroisoquinoline-based inhibitors of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Guo-Liang Lu、Amy S.T. Tong、Daniel Conole、Hamish S. Sutherland、Peter J. Choi、Scott G. Franzblau、Anna M. Upton、Manisha U. Lotlikar、Christopher B. Cooper、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115784

  日期：2020.11

  tetrahydroisoquinolines were shown to be effective inhibitors of M.tb in culture and modest inhibitors of M.tb ATP synthase. There was a broad general trend of improved potency with higher lipophilicity. Large substituents (e.g., Bn) at the tetrahydroquinoline 5-position were well-tolerated, while N-methylpiperazine was the preferred 8-substituent. Structure-activity relationships for 7-linked side chains showed that

  一系列5,8-二取代的四氢异喹啉被证明是培养物中M.tb的有效抑制剂和M.tb ATP合酶的适度抑制剂。具有更高的亲脂性和更高的效力的普遍趋势是广泛的。在四氢喹啉5位的大取代基（例如Bn）具有良好的耐受性，而N-甲基哌嗪是优选的8位取代基。7个连接的侧链的构效关系表明7个连接基团的性质很重要。-CO-和-COCH 2-接头的效力不及-CH 2-或-CONH-。这表明末端芳香环的定位对于靶标结合很重要。所选化合物显示的微粒体清除率比临床ATP合酶抑制剂苯达喹啉快得多，并且对分枝杆菌ATP合酶的抑制作用适中。
• Therapeutic isoquinoline compounds
  申请人：Haeberlein Markus

  公开号：US20070010526A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Provided herein is a compound of the formula (I), wherein said compounds are useful for the treatment of psychiatric disorders including but not limited to depression, generalized anxiety, eating disorders, dementia, panic disorder, and sleep disorders. The compounds may also be useful in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular regulation, motor disorders, endocrine disorders, vasospasm and sexual dysfunction. The compounds are 5HT 1B and 5HT 1D antagonists.

  本文提供了一种公式（I）的化合物，其中这些化合物可用于治疗精神障碍，包括但不限于抑郁症、广泛性焦虑症、进食障碍、痴呆症、恐慌症和睡眠障碍。这些化合物也可用于治疗胃肠道障碍、心血管调节、运动障碍、内分泌障碍、血管痉挛和性功能障碍。这些化合物是5HT1B和5HT1D拮抗剂。