N-benzyl-2-phenylquinazolin-4-amine | 40288-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-benzyl-2-phenylquinazolin-4-amine
• CAS: 40288-71-9
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃
• 分子量: 311.386
• InChiKey: WXCHSHPXEPXKFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  1.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-phenylquinazolin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 benzyl(2-phenylquinazolin-4-yl)amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of 4-amino-2-phenylquinazolines as novel topoisomerase I inhibitors with molecular modeling

  摘要：

  4-Amino-2-phenylquinazolines 7 were designed as bioisosteres of 3-arylisoquinolinamines 6 that were energy minimized to provide stable conformers. Interestingly, the 2-phenyl ring of 4-amino-2-phenylquinazolines was parallel to the quinazoline ring and improved their DNA intercalation ability in the DNA-topo I complex. Among the synthesized 4-amino group-substituted analogs, 4-cyclohexylamino-2-phenylquinazoline 7h exhibited potent topo I inhibitory activity and strong cytotoxicity. Interestingly, consistency was observed between the cytotoxicities and topo I activities in these quinazoline analogs, suggesting that the target of 4-amino-2-phenylquinazolines is limited to topo I. Molecular docking studies were performed with the Surflex-Dock program to afford the ideal interaction mode of the compound into the binding site of the DNA-topo I complex in order to clarify the topo I activity of 7h. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.012
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基-4-[3H]喹唑啉酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 N-benzyl-2-phenylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物作为有效抗克鲁氏锥虫药物的合成，2D-QSAR研究和生物学评价

  摘要：

  背景：恰加斯病感染了全世界约700万人。目前只有两种药物可用于治疗这种寄生虫病，即苯并尼达唑（Bzn）和硝呋替莫（Nfx）。两种药物在该疾病的慢性期均具有有限的疗效。因此，持续的研究是迫切需要以发现新颖的治疗选择。 目的：开发更安全，更有效的治疗性抗-T。Cruzi药物仍然是锥虫杀伤性化疗的主要目标。 方法：研究了一组喹唑啉酮和喹唑啉衍生物作为锥虫杀螨剂的合成，2D-QSAR和类药物理化性质。体外针对克氏锥虫（图拉胡恩（Tulahuen）菌株，Tul 2原种）的表鞭毛纲动物和血流类锥鞭毛纲动物筛选了所有化合物。 结果：在合成和测试的34种化合物中，有6种化合物（5a，5b，9b，9h，13f和13p）对前鞭毛体和三鞭毛体均显示出显着活性，而对Vero细胞无毒性。 结论：这些喹唑啉酮和喹唑啉衍生物的抗原生动物活性代表了针对旨在开发查加斯病的新型化学疗法的药物化学程序的有趣起点。

  DOI：

  10.2174/1573406414666181005145042

文献信息

• Lewis Acid-Catalyzed Generation of CC and CN Bonds on π-Deficient Heterocyclic Substrates
  作者：Matteo Staderini、Maria Laura Bolognesi、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.1002/adsc.201400674

  日期：2015.1.12

  to the efficient and completely regioselective generation of aromatic CC and CN bonds. The method is simple, rapid, general and inexpensive, and can be performed without the use of dried solvents. Most of the synthetized compounds are new and in many cases the work‐up required only filtration. Furthermore, this is the first example of the use of a Lewis acid as a catalyst for heteroarylation, vinylation

  在催化量的三氯化铟的存在下，对一系列卤化的氮杂环和不同种类的亲核试剂进行聚焦微波辐照可有效且完全区域选择性地生成芳族CC和CN键。该方法简单，快速，通用且廉价，并且可以在不使用干燥溶剂的情况下进行。大多数合成的化合物都是新化合物，在许多情况下，仅需过滤即可进行后处理。此外，这是使用路易斯酸作为催化剂在π缺陷杂环底物上进行杂芳基化，乙烯基化和胺化反应的第一个例子。
• Solvent- and chromatography-free amination of π-deficient nitrogen heterocycles under microwave irradiation. A fast, efficient and green route to 9-aminoacridines, 4-aminoquinolines and 4-aminoquinazolines and its application to the synthesis of the drugs amsacrine and bistacrine
  作者：Matteo Staderini、Nieves Cabezas、Maria Laura Bolognesi、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.083

  日期：2013.1

  very broad scope in terms of amine structure (aromatic, linear primary aliphatic, α-branched primary aliphatic, secondary aliphatic and diamines). Workup consisted of a simple washing with water and purification could be achieved by crystallization, avoiding the use of organic solvents in extraction and chromatographic purification steps. This protocol provides a solution to the long-standing synthetic

  在2当量苯酚的存在下，用胺对9-氯ac啶，4-氯喹啉和4-氯喹唑啉等分子混合物与胺进行聚焦微波辐照，可以实现胺化杂环的一般，快速和高产率合成，胺结构（芳族，线性伯脂肪族，α-支化伯脂肪族，仲脂肪族和二胺）。后处理包括简单的水洗和结晶纯化，避免在萃取和色谱纯化步骤中使用有机溶剂。该协议为解决长期合成问题提供了解决方案，该问题实现了一种实用有效的方法来胺化π不足的氮杂环以用于药物化学应用。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DIABETES AND OBESITY
  申请人：Lee Nam Kyu

  公开号：US20080207614A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention relates to novel quinazoline derivatives effective in lowering blood glucose level and body weight, and a medicine for treatment and/or prevention of diabetes and/or obesity, which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型喹唑啉衍生物，能够有效降低血糖水平和体重，以及一种用于治疗和/或预防糖尿病和/或肥胖的药物，其中该化合物作为活性成分。
• Synthesis of 4-Aminoquinazolines by Palladium-Catalyzed Intramolecular Imidoylation of N-(2-Bromoaryl)amidines
  作者：Gitte Van Baelen、Sander Kuijer、Lukáš Rýček、Sergey Sergeyev、Elwin Janssen、Frans J. J. de Kanter、Bert U. W. Maes、Eelco Ruijter、Romano V. A. Orru

  DOI：10.1002/chem.201102468

  日期：2011.12.23

  investigated the intramolecular imidoylative cross‐coupling of N‐(2‐bromoaryl)amidines, leading to 4‐aminoquinazolines. After thorough optimization of the reaction with respect to palladium source and loading, ligand, base, temperature, and solvent, a small library of 4‐aminoquinazolines was prepared to determine the scope of this method. Various substituents are tolerated on the amidine and the isocyanide

  与广泛使用羰基化Pd催化的交叉偶联反应相比，涉及异氰酸酯插入的类似反应几乎处于空白。我们研究了N-（2-溴芳基）am的分子内酰亚胺化交叉偶联，从而导致了4-氨基喹唑啉。在对钯源和负载，配体，碱，温度和溶剂的反应进行了全面优化之后，准备了一个小的4-氨基喹唑啉文库来确定该方法的范围。idine和异氰酸酯上可以容忍各种取代基，从而有效地获得了广泛的具有广泛药学意义的各种取代的4-氨基喹唑啉。
• Domino synthesis of pyrimido and imidazoquinazolinones
  作者：Walid Fathalla、Eman Y. Nofal、Mohamed Abd El‐Moneim

  DOI：10.1002/jhet.3864

  日期：2020.3

  A simple method for the synthesis of N‐alkyl‐2‐arylquinazolin‐4‐amines, methyl 4‐((2‐arylquinazolin‐4‐yl)amino) butanoates, 6‐aryl‐2,3‐dihydro‐4H‐pyrimido[1,2‐c]quinazolin‐4‐ones, and 5‐arylimidazo[1,2‐c]quinazolin‐3(2H)‐ones has been described. It involves a simple reaction of N‐(2‐cyanophenyl)‐substitutedbenzimidoyl chlorides with alkylamine, γ‐aminobutyric acid, β‐alanine, l‐alanine, and glycine

  一种简单的合成N-烷基-2-芳基喹唑啉-4-胺，4-（（（2-芳基喹唑啉-4-基）氨基）丁酸甲酯，6-芳基-2-3,3-二氢-4 H-嘧啶基的方法已经描述了[1,2 - c ]喹唑啉-4-酮和5-芳基咪唑[1,2 - c ]喹唑啉-3（2 H）-酮。它涉及N-（2-氰基苯基）-取代的苯甲酰氯与烷基胺，γ-氨基丁酸，β-丙氨酸，l的简单反应丙氨酸和甘氨酸甲酯盐酸盐在乙腈中，经过一系列包括Dimroth重排的瞬时反应后，可提供所需的化合物。该反应包括回流12小时，将试剂简单地添加到原位生成的苯二甲酰氯中，并且简单地后处理，以高收率形成21个纯化合物的实例。活性中间体ñ - （2-氰基苯基）-substitutedbenzimidoyl氯化物通过反应形成的Ñ - （2-氰基苯基）-substitutedbenzamides与在亚硫酰氯一锅策略。为该制备方法描述的替代方法涉及从邻氨基苯甲酸开始的详尽的多步反应。