厄洛替尼杂质 | 299912-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 厄洛替尼杂质
• 英文名称: N-(3-ethylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine
• 英文别名: N-(3-ethylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
• CAS: 299912-61-1
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄
• 分子量: 397.474
• InChiKey: NUQUOVYZADJDTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 沸点：
  543.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄洛替尼杂质 、 sodium hydroxide 在 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 苯甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(3-ethylphenyl)-6-(2-methoxyethoxy)-7-benzyloxy-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  Processes and intermediates for preparing anti-cancer compounds

  摘要：

  本发明涉及制备公式1化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物的方法和中间体，以及结构相关化合物，其中R1、R2和R15如本文所定义。上述化合物在哺乳动物的治疗高增殖性疾病，如癌症方面具有用途。

  公开号：

  US06476040B1
• 作为产物：
  描述：

  埃罗替尼 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、70.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  鉴定可能对P450酶的失活负责的厄洛替尼的酮反应性中间体。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼（ELT）在临床上广泛用于治疗非小细胞肺癌。不幸的是，在治疗期间发生了严重的药物性肝损伤和其他不良反应。同时，据报道ELT是细胞色素P450（CYP）3A4和3A5的一种基于机制的灭活剂。这项研究的目的是鉴定ELT的乙烯酮中间体，并研究炔属生物活化与ELT引起的酶失活之间的关系。使用4-溴苄胺作为捕集剂，在人的ELT微粒体温育中检测到乙烯酮中间体。CYP 3A4和3A5主要促进ELT的生物活化。微粒体温育研究表明，烯酮中间体在赖氨酸残基处共价修饰了酶蛋白，破坏了血红素的结构。ELT的乙烯基和乙基类似物显示出较小的酶抑制作用（小于20％），而ELT灭活了60％以上的酶。本研究提供了一种新型的ELT生物激活途径，并促进了对ELT诱导的基于机制的酶失活和肝损伤机制的理解。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079327

文献信息

• Antitumor combined therapy
  申请人：Massimini Giorgio

  公开号：US20050032759A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A method of treating a human being suffering from a hormone-dependent disorder characterized by the overexpression of EGFR, comprising administering to said human being an aromatase inhibitor and an EGFR antagonist or EGFR inhibitor, in amounts effective to produce a superadditive or synergistic therapeutic effect.
• MACROCYCLIC PRODRUG COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTICS
  申请人：ONCOSYNERGY, INC.

  公开号：US20140135290A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention includes macrocyclic prodrug compounds, pharmaceutical compositions containing them. The present invention also includes use of these compounds in the treatment of various diseases including an autoimmune disease, an inflammatory disease, a neurological or neurodegenerative disease, cancer, a cardiovascular disease, allergy, asthma, a hormone-related disease, and tumors or symptoms resulting from neurofibromatosis.
• US6476040B1
  申请人：——

  公开号：US6476040B1

  公开（公告）日：2002-11-05
• US8513440B2
  申请人：——

  公开号：US8513440B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• Identification of Ketene-Reactive Intermediate of Erlotinib Possibly Responsible for Inactivation of P450 Enzymes
  作者：Huimin Zhao、Siyuan Li、Zixin Yang、Ying Peng、Xiaohui Chen、Jiang Zheng

  DOI：10.1124/dmd.117.079327

  日期：2018.4

  identify ketene intermediate of ELT and investigate the association of the acetylenic bioactivation with the enzyme inactivation caused by ELT. A ketene intermediate was detected in human microsomal incubations of ELT, using 4-bromobenzylamine as a trapping agent. CYPs 3A4 and 3A5 mainly contributed to the bioactivation of ELT. Microsomal incubation study showed that the ketene intermediate covalently modified

  酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼（ELT）在临床上广泛用于治疗非小细胞肺癌。不幸的是，在治疗期间发生了严重的药物性肝损伤和其他不良反应。同时，据报道ELT是细胞色素P450（CYP）3A4和3A5的一种基于机制的灭活剂。这项研究的目的是鉴定ELT的乙烯酮中间体，并研究炔属生物活化与ELT引起的酶失活之间的关系。使用4-溴苄胺作为捕集剂，在人的ELT微粒体温育中检测到乙烯酮中间体。CYP 3A4和3A5主要促进ELT的生物活化。微粒体温育研究表明，烯酮中间体在赖氨酸残基处共价修饰了酶蛋白，破坏了血红素的结构。ELT的乙烯基和乙基类似物显示出较小的酶抑制作用（小于20％），而ELT灭活了60％以上的酶。本研究提供了一种新型的ELT生物激活途径，并促进了对ELT诱导的基于机制的酶失活和肝损伤机制的理解。