2-(三甲基甲硅烷基)乙基 4-氧代哌啶-1-羧酸 | 181701-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-(三甲基甲硅烷基)乙基 4-氧代哌啶-1-羧酸
• 中文别名: 2-(三甲基甲硅烷基)乙基4-氧代哌啶-1-羧酸
• 英文名称: 2-(trimethylsilyl)ethyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 181701-30-4
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃Si
• 分子量: 243.378
• InChiKey: UDLGQKCVOJGFGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥并避光，在2-8°C下保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(三甲基甲硅烷基)乙基 4-氧代哌啶-1-羧酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 2-(trimethylsilanyl)ethyl 4-(3-aminomethyl-phenyl)-piperidine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure based design of 4-(3-aminomethylphenyl)piperidinyl-1-amides: novel, potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of βII tryptase

  摘要：

  Tryptase is a serine protease found almost exclusively in mast cells. It has trypsin-like specificity, favoring cleavage of substrates with an arginine (or lysine) at the P1 position, and has optimal catalytic activity at neutral pH. Current evidence suggests tryptase beta is the most important form released during mast cell activation in allergic diseases. It is shown to have numerous pro-inflammatory cellular activities in vitro, and in animal models tryptase provokes broncho-constriction and induces a cellular inflammatory infiltrate characteristic of human asthma. Screening of in-house inhibitors of factor Xa (a closely related serine protease) identified beta-amidoester benzamidines as potent inhibitors of recombinant human betaII tryptase. X-ray structure driven template modification and exchange of the benzamidine to optimize potency and pharmacokinetic properties gave selective, potent and orally bioavailable 4-(3-aminomethyl phenyl)piperidinyl-1-amides.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.02.014
• 作为产物：
  描述：

  2-trimethylsilylethyl 4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到2-(三甲基甲硅烷基)乙基 4-氧代哌啶-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  纳米级分子棒，具有新的增强溶解性的构建基块

  摘要：

  开发了一种新的带有[1,3] dioxolo [4,5- f ] [1,3]苯并二恶唑核的结构单元，以通过侧链烷基链增强分子棒的溶解性。在掺入具有低螺缩酮结构的分子棒中时，保留了直的几何形状，这是根据其中一根棒的X射线晶体结构分析得出的结论。确定带有该结构单元的棒的集合的溶解度表明，丁基已经有效地阻碍了棒的聚集，因此导致溶解度的显着提高。哌啶环位于杆的末端，这为通用功能化提供了机会。因此，Ñ，Ñ制备了“-双（叠氮乙酰基）-官能化的棒”，该棒可以通过“点击”反应引发的刚性连接。

  DOI：

  10.1021/jo800341k

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, SALTS THEREOF AND METHODS FOR TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS, SELS CORRESPONDANTS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ACADIA PHARM INC

  公开号：WO2019040107A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present disclosure relates to compounds according to Formula (I), useful for treating diseases.

  本公开涉及按照式（I）的化合物，用于治疗疾病。
• [EN] [4-(3-AMINOMETHYLPHENYL) PIPERIDIN-1-YL]- [5-(2-FLUOROPHENYLETHYNYL)FURAN-2-YL]-METHANONE AS AN INHIBITOR OF MAST CELL TRYPTASE<br/>[FR] [4-(3-AMINOMETHYLPHENYL)PIPERIDIN-1-YL]-[5-(2-FLUOROPHENYLETHYNYL)FURAN-2-YL]-METHANONE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA TRYPTASE MASTOCYTAIRE
  申请人：AVENTIS PHARMA INC

  公开号：WO2004060884A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention extends to the compund of formula (I): (I) or a prodrug, pharmaceutically acceptable salt, or solvate of said compound; to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of forumula (I), and a pharmaceutically acceptable carrier; the use of a compound of formula (I) as an inhibitor of tryptase, comprising introducing the compound into a composition comprising tryptase.

  本发明涉及到式(I)的化合物：(I)或者该化合物的前药、药学上可接受的盐或溶剂；一种包含式(I)化合物的药物组合物，以及药学上有效量的该化合物和药学上可接受的载体；将式(I)化合物用作色氨酸蛋白酶抑制剂的用途，包括将该化合物引入含有色氨酸蛋白酶的组合物中。
• [EN] INDOLYL-PIPERIDINYL BENZYLAMINES AS BETA-TRYPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INDOLYL-PIPÉRIDINYL BENZYLAMINES INHIBITRICES DE LA BÊTA-TRYPTASE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011079102A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention discloses and claims a series of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are inhibitors of β-tryptase and are, therefore, useful as pharmaceutical agents. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines. In one of the embodiments, there is provided the compounds of formula (I) wherein R3 is (II).

  本发明公开并要求一系列取代的吲哚基-哌啶基苄胺化合物，其公式为（I），其中R1、R2和R3如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是β-tryptase的抑制剂，因此可用作药物制剂。此外，本发明还公开了取代的吲哚基-哌啶基苄胺的制备方法。在其中一个实施例中，提供了公式（I）的化合物，其中R3是（II）。
• [EN] [4[4-(5-AMINOMETHYL-2-FLUORO-PHENYL)-PIPERIDIN-1-YL]-(1H-PYRROLO-PYRIDIN-YL)-METHANONES AND SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] [4[4-(5-AMINOMÉTHYL-2-FLUORO-PHÉNYL)-PIPÉRIDIN-1-YL]-(1H-PYRROLO-PYRIDIN-YL)-MÉTHANONES ET LEUR SYNTHÈSE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011078984A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates herein to compounds and compositions for the treatment and amelioration of inflammatory disease. Specifically the present invention relates to compounds that having a tryptase inhibition activity and the intermediates thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and a method of treating subjects suffering from a condition disease or disorder that can be ameliorated by the administration of an inhibitor of tryptase including but not limited to for example asthma and other inflammatory diseases including age-related macular degeneration.

  本发明涉及用于治疗和改善炎症性疾病的化合物和组合物。特别是，本发明涉及具有胰蛋白酶抑制活性的化合物及其中间体，包括这些化合物的药物组合物，以及治疗可通过施用胰蛋白酶抑制剂来改善的状况、疾病或失调的方法，例如但不限于哮喘和其他炎症性疾病，包括年龄相关的黄斑变性。
• Synthetic and Organocatalytic Studies of Quinidine Analogues with Ring-Size Modifications in the Quinuclidine Moiety
  作者：Arjen C. Breman、Gydo van der Heijden、Jan H. van Maarseveen、Steen Ingemann、Henk Hiemstra

  DOI：10.1002/chem.201601917

  日期：2016.9.26

  five‐ or seven‐membered rings in the (original) quinuclidine skeleton. Five of these compounds were prepared through epoxide opening by a secondary cyclic amine, providing the nor‐ and homoquinuclidine moieties through five‐ and six‐membered ring formation. This method failed in the case of seven‐membered ring formation, so for that particular ring size a different synthetic route starting from 3‐quinuclidone

  [2.2.2]的六个高度对映纯类似物（原始）奎宁环骨架上的五元或七元环合成。其中的五种化合物是通过仲环胺通过环氧化物开环制备的，可通过五元和六元环的形成提供正和‐基核苷。这种方法在形成七元环的情况下失败了，因此对于特定的环尺寸，采用了从3-奎宁环酮开始的不同合成路线。在四个不对称共轭加成反应中，将六种新的类似物作为有机催化剂进行了研究，并将结果与​​已知的金鸡纳生物碱催化剂进行了比较。这项研究表明，奎宁环的修饰对催化剂的活性和对映选择性具有重要影响。为了深入了解新型催化剂的特性，pK aH值通过荧光光谱法测定。此外，通过偏光法测量了由这些奎尼丁类似物催化的共轭硫醇加成反应的相对反应速率。