2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromene-9-methanol | 1252578-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromene-9-methanol
• 英文别名: (2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromen-9-yl)methanol；pulchrol；(2-Methoxy-6,6-dimethylbenzo[c]chromen-9-yl)methanol；(2-methoxy-6,6-dimethylbenzo[c]chromen-9-yl)methanol
• CAS: 1252578-17-8
• 化学式: C₁₇H₁₈O₃
• 分子量: 270.328
• InChiKey: WYOVQWNZSIEMDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromene-9-methanol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromene-9-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  抗寄生虫植物代谢物 Pulchrol 的 SAR:s。1. 苯甲醇官能团。

  摘要：

  Pulchrol (1) 是一种从 Bourreria pulchra 的根中分离出来的天然苯并色烯，显示出对利什曼原虫和锥虫物种具有有效的抗寄生虫活性。由于不清楚 1 的哪些分子特征对抗寄生虫活性很重要，因此合成并分析了几种类似物。最终目标是了解构效关系 (SAR:s) 并创建可用于开发临床有用的抗寄生虫药的 QSAR 模型。在这项研究中，我们从天然产物 pulchrol 开始，通过半合成程序合成了 25 2-甲氧基-6,6-二甲基-6H-苯并 [c] 色烯类似物 1 及其共代谢物 pulchral (5a)。 1）本身。所有 27 种化合物，包括两种天然产物 1 和 5a，随后在体外测定了对克氏锥虫、巴西利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫的抗寄生虫活性。此外，还测定了 RAW 细胞中的细胞毒性，并计算了每种化合物和每种寄生虫的选择性指数 (SI)。与阳性对照苯硝唑（锥虫）和米替福新（利什曼原

  DOI：

  10.3390/molecules25133058
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以110.8 mg的产率得到2-methoxy-6,6-dimethyl-6H-benzo[c]chromene-9-methanol
  参考文献：
  名称：

  生物活性苯并二色烯 Pulchrol 和 Pulchral、Bourreria pulchra 代谢物的合成

  摘要：

  寄生虫 Leshmania mexicana 和 Trypanosoma cruzi 会导致严重的健康问题，并且几乎没有有效的治疗方法。最近，从 Bourreria pulchra 的根中报道了两种苯并色烯 pulchrol (1) 和 pulchral (2)，特别是 1 和 2 被发现对寄生虫有活性。在本文中，我们提出了 1 和 2 的全合成，以促进它们的生物学评估。该合成方法温和、时间短、收率高，适用于构效关系研究。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301792

文献信息

• SARs for the Antiparasitic Plant Metabolite Pulchrol. 3. Combinations of New Substituents in A/B-Rings and A/C-Rings
  作者：Paola Terrazas、Efrain Salamanca、Marcelo Dávila、Sophie Manner、Alberto Gimenez、Olov Sterner

  DOI：10.3390/molecules26133944

  日期：——

  The natural products pulchrol and pulchral, isolated from the roots of the Mexican plant Bourreria pulchra, have previously been shown to possess antiparasitic activity towards Trypanosoma cruzi, Leishmania braziliensis and L. amazonensis, which are protozoa responsible for Chagas disease and leishmaniasis. These infections have been classified as neglected diseases, and still require the development of safer and more efficient alternatives to their current treatments. Recent SARs studies, based on the pulchrol scaffold, showed which effects exchanges of its substituents have on the antileishmanial and antitrypanosomal activity. Many of the analogues prepared were shown to be more potent than pulchrol and the current drugs used to treat leishmaniasis and Chagas disease (miltefosine and benznidazole, respectively), in vitro. Moreover, indications of some of the possible interactions that may take place in the binding sites were also identified. In this study, 12 analogues with modifications at two or three different positions in two of the three rings were prepared by synthetic and semi-synthetic procedures. The molecules were assayed in vitro towards T. cruzi epimastigotes, L. braziliensis promastigotes, and L. amazonensis promastigotes. Some compounds had higher antiparasitic activity than the parental compound pulchrol, and in some cases even benznidazole and miltefosine. The best combinations in this subset are with carbonyl functionalities in the A-ring and isopropyl groups in the C-ring, as well as with alkyl substituents in both the A- and C-rings combined with a hydroxyl group in position 1 (C-ring). The latter corresponds to cannabinol, which indeed was shown to be potent towards all the parasites.

  墨西哥植物 Bourreria pulchra 的根部中分离出的天然产物 pulchrol 和 pulchral 已被证明具有抗原虫活性，对克氏锥虫、巴西利亚利什曼虫和亚马逊利什曼虫等原虫引起的光谷病和利什曼病具有活性。这些感染已被归类为被忽视的疾病，仍需要开发更安全、更有效的替代治疗方法。最近的结构活性关系研究，基于 pulchrol 结构骨架，展示了其取代基之间交换对抗利什曼虫和抗克氏锥虫活性的影响。许多制备的类似物显示比 pulchrol 和目前用于治疗利什曼病和光谷病的药物（分别为米尔特霉素和苯硝唑）更具有潜力。此外，还发现了可能发生在结合位点中的一些相互作用迹象。在这项研究中，通过合成和半合成方法制备了在两个或三个不同位置的两个三环中进行修饰的12个类似物。这些分子在体外对克氏锥虫的梭形体、巴西利亚利什曼虫的梭形体和亚马逊利什曼虫的梭形体进行了测定。一些化合物的抗原虫活性比母体化合物 pulchrol 更高，甚至有时比苯硝唑和米尔特霉素还要高。在这个子集中效果最好的组合是 A 环中的酮功能基和 C 环中的异丙基，以及 A 和 C 两环中的烷基取代基与位置 1（C 环）的羟基结合。后者对所有寄生虫都显示出了强大的活性，这对应于大麻酚。
• SAR:s for the Antiparasitic Plant Metabolite Pulchrol. 1. The Benzyl Alcohol Functionality
  作者：Paola Terrazas、Efrain Salamanca、Marcelo Dávila、Sophie Manner、Alberto Giménez、Olov Sterner

  DOI：10.3390/molecules25133058

  日期：——

  Pulchrol (1) is a natural benzochromene isolated from the roots of Bourreria pulchra, shown to possess potent antiparasitic activity towards both Leishmania and Trypanozoma species. As it is not understood which molecular features of 1 are important for the antiparasitic activity, several analogues were synthesized and assayed. The ultimate goal is to understand the structure–activity relationships

  Pulchrol (1) 是一种从 Bourreria pulchra 的根中分离出来的天然苯并色烯，显示出对利什曼原虫和锥虫物种具有有效的抗寄生虫活性。由于不清楚 1 的哪些分子特征对抗寄生虫活性很重要，因此合成并分析了几种类似物。最终目标是了解构效关系 (SAR:s) 并创建可用于开发临床有用的抗寄生虫药的 QSAR 模型。在这项研究中，我们从天然产物 pulchrol 开始，通过半合成程序合成了 25 2-甲氧基-6,6-二甲基-6H-苯并 [c] 色烯类似物 1 及其共代谢物 pulchral (5a)。 1）本身。所有 27 种化合物，包括两种天然产物 1 和 5a，随后在体外测定了对克氏锥虫、巴西利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫的抗寄生虫活性。此外，还测定了 RAW 细胞中的细胞毒性，并计算了每种化合物和每种寄生虫的选择性指数 (SI)。与阳性对照苯硝唑（锥虫）和米替福新（利什曼原
• Synthesis of the Bioactive Benzochromenes Pulchrol and Pulchral, Metabolites of<i>Bourreria pulchra</i>
  作者：Dan Killander、Olov Sterner

  DOI：10.1002/ejoc.201301792

  日期：2014.3

  and few efficient treatments are available. Recently, the two benzochromenes pulchrol (1) and pulchral (2) were reported from the roots of Bourreria pulchra, and especially 1 but also 2 was found to be active towards the parasites. In this paper, we present a total synthesis of 1 and 2 to facilitate their biological evaluation. The synthesis is mild, short, and high yielding and suitable for a structure-activity

  寄生虫 Leshmania mexicana 和 Trypanosoma cruzi 会导致严重的健康问题，并且几乎没有有效的治疗方法。最近，从 Bourreria pulchra 的根中报道了两种苯并色烯 pulchrol (1) 和 pulchral (2)，特别是 1 和 2 被发现对寄生虫有活性。在本文中，我们提出了 1 和 2 的全合成，以促进它们的生物学评估。该合成方法温和、时间短、收率高，适用于构效关系研究。