2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-4-chloroquinazoline | 1262849-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-4-chloroquinazoline
• CAS: 1262849-76-2
• 化学式: C₁₅H₁₀BrClN₂O
• 分子量: 349.614
• InChiKey: YTCRHRSWVITDNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-4-chloroquinazoline 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以85.8%的产率得到4-bromo-2-(4-chloroquinazolin-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物作为L858R / T790M / C797S三突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  事实证明，抑制表皮生长因子受体（EGFR）是治疗非小细胞肺癌的最有希望的策略之一。设计并合成了一系列2-芳基-4-氨基取代的喹唑啉衍生物，旨在克服L858R / T790M / C797S（CTL）三突变体耐药性以及抑制CTL激酶和EGFR野生型（WT）的生物学活性。被评估。三种化合物（20，24和27）表现出优异的抑制活性针对EGFR激酶三重突变体CTL（IC 50  <1μM）和高选择性（IC 50：WT / CTL> 10000）。细胞株评估表明，最有效的化合物27对H1975-EGFR L858R / T790M（IC 50  = 3.3 µM）和H1975-EGFR L858R / T790M / C797S（IC 50  = 1.2 µM）具有显着的抗性。化合物27在人，大鼠和小鼠肝脏中也表现出良好的微粒体稳定性，但生物利用度较低。这项工作对于发现新的喹唑啉衍生物作为靶向三重突变体L858R

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00411
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-methoxybenzoyl chloride 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-4-chloroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent and Selective 2-(Quinazolin-2-yl)phenol Inhibitors of Checkpoint Kinase 2

  摘要：

  Structure-based design was applied to the optimization of a series of 2-(quinazolin-2-yl)phenols to generate potent and selective ATP-competitive inhibitors of the DNA damage response signaling enzyme checkpoint kinase 2 (CHK2). Structure-activity relationships for multiple substituent positions were optimized separately and in combination leading to the 2-(quinazolin-2-yl)phenol 46 (IC(50) 3 nM) with good selectivity for CHK2 against CHK1 and a wider panel of kinases and with promising in vitro ADMET properties. Off-target activity at hERG ion channels shown by the core scaffold was successfully reduced by the addition of peripheral polar substitution. In addition to showing mechanistic inhibition of CHK2 in HT29 human colon cancer cells, a concentration dependent radioprotective effect in mouse thymocytes was demonstrated for the potent inhibitor 46 (CCT241533).

  DOI：

  10.1021/jm101150b

文献信息

• 2-芳胺-4-胺基喹唑啉化合物、其制备方法及用途
  申请人：江苏正大丰海制药有限公司

  公开号：CN113248448A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提供一种2‑芳胺‑4‑胺基喹唑啉化合物及其制备方法，所述2‑芳胺‑4‑胺基喹唑啉化合物如式I所示，本发明中的式I化合物对EGFR L858R/T790M/C797S激酶具有较好的抑制活性，可用于制备治疗肿瘤有关的疾病或病症的药物；