罗沙布林 | 501948-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 罗沙布林
• 中文别名: 3-[(4-氰基苯基)甲基]-N-(3-甲基-5-异噻唑基)-alpha-氧代-1-中氮茚乙酰胺；3-[(4-氰基苯基)甲基]-N-(3-甲基-5-异噻唑基)-ALPHA-氧代-1-中氮茚乙酰胺
• 英文名称: 3-[(4-cyanophenyl)methyl]-N-(3-methyl-5-isothiazolyl)-α-oxo-1-indolizineacetamide
• 英文别名: 2-[3-(4-cyanobenzyl)-indolizin-1-yl]-N-(3-methylisothiazol-5-yl)-2-oxoacetamide；STA-5312；2-(3-(4-cyano-benzyl)-indolizin-1-yl)-N-(3-methyl-isothiazol-5-yl)-2-oxo-acetamide；2-(3-(4-cyanobenzyl)-indolizin-1-yl)-N-(3-methyl-isothiazol-5-yl)-2-oxo-acetamide；Rosabulin；2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]indolizin-1-yl]-N-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)-2-oxoacetamide
• CAS: 501948-05-6
• 化学式: C₂₂H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 400.461
• InChiKey: IZZYUABKZYIINT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233 ºC
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Rosabulin 是一种有效抑制剂，具备抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 溴 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 罗沙布林
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚嗪草酰酰胺微管抑制剂STA-5312的实用合成方法开发

  摘要：

  开发了新型微管抑制剂STA-5312（3-[（4-氰基苯基）甲基] -N-（3-甲基-5-异噻唑基）-α-氧-1-吲哚嗪乙酰胺的有效合成方法。3-（4-氰基苯甲酰基）-吲哚嗪（4）的新型DMF / Me 2 SO 4定向区域选择性合成是四步过程中的关键转化。或者，由CuCl介导的3-（4-氰基苄基）吲哚利嗪合成（5）也已开发。所有中间体均以高质量获得，无需大量纯化即可直接用于下一步。通过从THF和水的混合物中重结晶来纯化药物本身，得到高纯度的产物（HPLC＞ 98％）。该工艺已成功应用于公斤级GMP API的制造中。

  DOI：

  10.1021/op6002852

文献信息

• Indolizine compounds
  申请人：——

  公开号：US20030204090A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  This invention relates to compounds of Formula (I) 1 wherein Ring A, X, Y, Z, R 1 , R 2 and R 3 are defined herein. These compounds are useful for treating and preventing cancer, inflammatory disorders, autoimmune diseases and other conditions involving PDE4 or elevated levels of cytokines. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I) and methods for treating and preventing cancer, inflammatory disorders, autoimmune diseases and other conditions involving PDE4 or elevated levels of cytokines.

  这项发明涉及到化合物的公式（I）1，其中环A、X、Y、Z、R1、R2和R3在此处被定义。这些化合物对于治疗和预防癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病和其他涉及PDE4或细胞因子水平升高的情况都是有用的。这项发明还涉及包含至少一个公式（I）的化合物的药物组合物，以及治疗和预防癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病和其他涉及PDE4或细胞因子水平升高的情况的方法。
• 1-Glyoxlylamide indolizines for treating cancer
  申请人：SBR Pharmaceuticals Corp.

  公开号：US20030153759A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Disclosed is a compound represented by Structural Formula (I): 1 Ring A is substituted or unsubstituted and optionally fused to an aryl group. Z 1 and Z 2 are independently ═O, ═S, ═N—OR 12 or ═NR 12 R 1 and R 2 are independently —H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an unsubstituted non-aromatic heterocylic group, a substituted non-aromatic heterocylic group, an aryl group or a substituted aryl group, provided that R 1 and R 2 are not both —H. Alternatively, —NR 1 R 2 , taken together, is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heteroaryl group. R 3 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aliphatic group. X is a covalent bond, —C(R 4 R 5 )—, —N(R 4 )—, —O—, —S—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)—, —C(═O)—N(R4)-, or —N(R 4 )—C(═O)—. R 4 and R 5 are independently —H or a substituted or unsubstituted aliphatic group. R 12 is —H or a substituted or unsubstituted alkyl group.

  揭示了一种由结构式（I）表示的化合物： 1环A是取代或未取代的，并可选择地与芳基基团融合。 Z1和Z2独立地是═O、═S、═N—OR12或═NR12。 R1和R2独立地是—H、一种脂肪基、一种取代脂肪基、一种未取代非芳杂环基团、一种取代非芳杂环基团、一种芳基或一种取代芳基，但要求R1和R2不能都是—H。或者，—NR1R2在一起是一种取代或未取代的非芳基含氮杂环基团或一种取代或未取代的含氮杂环芳基基团。 R3是一种取代或未取代的芳基或取代或未取代的脂肪基。 X是一个共价键，—C(R4R5)—、—N(R4)—、—O—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—、—C(═O)—、—C(═O)—N(R4)-或—N(R4)—C(═O)—。 R4和R5独立地是—H或一种取代或未取代的脂肪基。 R12是—H或一种取代或未取代的烷基基团。
• 1-glyoxylamide indolizines for treating cancer
  申请人：Synta Pharmaceuticals Corp.

  公开号：US20040214850A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  Disclosed is a compound represented by Structural Formula (I): 1 Ring A is substituted or unsubstituted and optionally fused to an aryl group. Z 1 and Z 2 are independently ═O, ═S, ═N—OR 12 or ═NR 12 R 1 and R 2 are independently —H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an unsubstituted non-aromatic heterocylic group, a substituted non-aromatic heterocylic group, an aryl group or a substituted aryl group, provided that R 1 and R 2 are not both —H. Alternatively, —NR 1 R 2 , taken together, is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heteroaryl group. R 3 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aliphatic group. X is a covalent bond, —C(R 4 R 5 )—, —N(R 4 )—, —O—, —S—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)—, —C(═O)—N(R 4 )—, or —N(R 4 )—C(═O)—. R 4 and R 5 are independently —H or a substituted or unsubstituted aliphatic group. R 12 is —H or a substituted or unsubstituted alkyl group.

  本发明涉及一种由结构式（I）所表示的化合物： 1环A被取代或未取代，并且可以与芳基团融合。 Z1和Z2独立地是═O、═S、═N—OR12或═NR12。 R1和R2独立地是—H、一个脂肪基、一个取代脂肪基、一个未取代非芳香杂环基、一个取代非芳香杂环基、一个芳基或一个取代芳基，但R1和R2不能同时是—H。或者，—NR1R2取在一起是一个取代或未取代的非芳香含氮杂环基或一个取代或未取代的含氮杂环基。 R3是一个取代或未取代的芳基或一个取代或未取代的脂肪基。 X是一个共价键、—C(R4R5)—、—N(R4)—、—O—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—、—C(═O)—、—C(═O)—N(R4)—或—N(R4)—C(═O)—。 R4和R5独立地是—H或一个取代或未取代的脂肪基。 R12是—H或一个取代或未取代的烷基。
• 1-Glyoxylamide indolizines for treating cancer
  申请人：Synta Pharmaceuticals Corporation

  公开号：EP1598352A1

  公开（公告）日：2005-11-23

  Disclosed is a compound represented by Structural Formula (I): Ring A is substituted or unsubstituted and optionally fused to an aryl group. Z1 and Z2 are independently =O, =S, =N-OR12 or =NR12 R1 and R2 are independently -H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an unsubstituted non-aromatic heterocylic group, a substituted non-aromatic heterocylic group, an aryl group or a substituted aryl group, provided that R1 and R2 are not both -H. Alternatively, -NR1R2, taken together, is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heteroaryl group. R3 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aliphatic group. X is a covalent bond, -C(R4R5)-, -N(R4)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(=O)-, -C(=O)-N(R4)-, or -N(R4)-C(=O)-. R4 and R5 are independently -H or a substituted or unsubstituted aliphatic group. R12 is -H or a substituted or unsubstituted alkyl group.

  本发明公开了一种由结构式 (I) 表示的化合物： 环 A 是取代或未取代的，可选择与芳基融合。 Z1 和 Z2 独立地为 =O、=S、=N-OR12 或 =NR12 R1 和 R2 独立地为-H、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、未取代的非芳香族杂环基团、取代的非芳香族杂环基团、芳基或取代的芳基，但 R1 和 R2 不能同时为-H。或者，-NR1R2 合在一起是取代或未取代的非芳香族含氮杂环基团或取代或未取代的含氮杂芳基。 R3 是取代或未取代的芳基或取代或未取代的脂肪族基团。 X 是共价键、-C(R4R5)-、-N(R4)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R4)-或-N(R4)-C(＝O)-。 R4 和 R5 独立地是-H 或取代或未取代的脂肪族基团。 R12 是-H 或取代或未取代的烷基。
• 1-Glyoxylamide indolizines for treating lung and ovarian cancer
  申请人：Koya Keizo

  公开号：US20050272766A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  A method of treating a subject having lung cancer or ovarian cancer, comprising administering to the subject an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or polymorph thereof: Ring A is substituted or unsubstituted and optionally fused to an aryl group. Z 1 and Z 2 are independently ═O, ═S, ═N—OR 12 or ═NR 12 R 1 and R 2 are independently —H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an unsubstituted non-aromatic heterocylic group, a substituted non-aromatic heterocylic group, an aryl group or a substituted aryl group, provided that R 1 and R 2 are not both —H. Alternatively, —NR 1 R 2 , taken together, is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heteroaryl group. R 3 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aliphatic group. X is a covalent bond, —C(R 4 R 5 )—, —N(R 4 )—, —O—, —S—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)—, —C(═O)—N(R 4 )—, or —N(R 4 )—C(═O)—. R 4 and R 5 are independently —H or a substituted or unsubstituted aliphatic group. R 12 is —H or a substituted or unsubstituted alkyl group.

  一种治疗肺癌或卵巢癌受试者的方法，包括向受试者施用有效量的结构式（I）所代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶液或多晶型物： 环 A 是取代或未取代的，可选择与芳基融合。 Z 1 和 Z 2 独立地为═O、═S、═N-OR 12 或═NR 12 R 1 和 R 2 独立地为-H、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、未取代的非芳杂环族基团、取代的非芳杂环族基团、芳基或取代的芳基，条件是 R 1 和 R 2 并非都是-H。或者，-NR 1 R 2 是取代或未取代的非芳香族含氮杂环基团或取代或未取代的含氮杂芳基。 R 3 是取代或未取代的芳基或取代或未取代的脂肪族基团。 X 是共价键、-C(R 4 R 5 )-，-N(R 4 )-，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O) 2 -，-C(═O)-，-C(═O)-N(R 4 )-，或-N(R 4 )-C(═O)-。 R 4 和 R 5 独立地为-H 或取代或未取代的脂肪族基团。 R 12 是-H 或取代或未取代的烷基。