8-氯-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪 | 939759-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 8-氯-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪
• 中文别名: 8-氯-3,4-二氢-2H-苯并[B][1,4]恶嗪
• 英文名称: 8-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine
• 英文别名: 8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
• CAS: 939759-05-4
• 化学式: C₈H₈ClNO
• mdl: MFCD08544329
• 分子量: 169.611
• InChiKey: BMCXOTDTJQCKIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-chloro-1,2,7,8,9,10-hexahydro-3-oxa-8,10a-diazacyclohepta[de]naphthalene
  参考文献：
  名称：

  在功能和结合测定中发现了具有高选择性的有效苯并二氮杂卓5-HT2C受体激动剂的先导系列。

  摘要：

  根据简化的临床研究，设计了一系列潜在的新型5-HT2受体支架5-HT2CR激动剂vabicaserin。在筛选过程的早期，体内喂养试验在铅识别过程中发挥了重要作用，使我们专注于6,5,7-三环支架。随后的早期SAR研究提供了有效的5-HT2C受体激动剂，该激动剂在功能和结合测定中具有高度选择性，具有良好的大鼠PK特性，并显着降低了大鼠的急性食物摄入量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126929
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以71%的产率得到8-氯-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪
  参考文献：
  名称：

  在功能和结合测定中发现了具有高选择性的有效苯并二氮杂卓5-HT2C受体激动剂的先导系列。

  摘要：

  根据简化的临床研究，设计了一系列潜在的新型5-HT2受体支架5-HT2CR激动剂vabicaserin。在筛选过程的早期，体内喂养试验在铅识别过程中发挥了重要作用，使我们专注于6,5,7-三环支架。随后的早期SAR研究提供了有效的5-HT2C受体激动剂，该激动剂在功能和结合测定中具有高度选择性，具有良好的大鼠PK特性，并显着降低了大鼠的急性食物摄入量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126929

文献信息

• Exploring a Tetrahydroquinoline Antimalarial Hit from the Medicines for Malaria Pathogen Box and Identification of its Mode of Resistance as <i>Pf</i> eEF2
  作者：Benoît Laleu、Kelly Rubiano、Tomas Yeo、Irene Hallyburton、Mark Anderson、Benigno Crespo‐Fernandez、Francisco‐Javier Gamo、Yevgeniya Antonova‐Koch、Pamela Orjuela‐Sanchez、Sergio Wittlin、Gouranga P. Jana、Bikash C. Maity、Elodie Chenu、James Duffy、Peter Sjö、David Waterson、Elizabeth Winzeler、Eric Guantai、David A. Fidock、Thomas G. Hansson

  DOI：10.1002/cmdc.202200393

  日期：2022.11.18

  report an exploration of the antimalarial compound MMV692140. The mode of resistance was identified as PfeEF2. The structural motif was explored in a chemistry program, resulting in the identification of MMV1919557, an analog with significantly improved antimalarial potency. This new series could provide a tool to further understand the potential of PfeEF2 as a target for malaria treatment.

  工具包扩展：我们报告了抗疟化合物 MMV692140 的探索。耐药模式被确定为Pf eEF2。在化学程序中探索了结构基序，从而鉴定出 MMV1919557，这是一种抗疟药效显着提高的类似物。这个新系列可以提供一种工具，以进一步了解Pf eEF2 作为疟疾治疗靶标的潜力。
• Designed switch from covalent to non-covalent inhibitors of carboxylesterase Notum activity
  作者：Benjamin N. Atkinson、Nicky J. Willis、Yuguang Zhao、Chandni Patel、Sarah Frew、Kathryn Costelloe、Lorenza Magno、Fredrik Svensson、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115132

  日期：2023.5

  palmiteolate pocket with key interactions being aromatic stacking and a water mediated hydrogen bond to the oxyanion hole. These N-acyl indolines 4 will be useful tools for use in vitro studies to investigate the role of Notum in disease models, especially when paired with a structurally related covalent inhibitor (e.g. 4w and 2a). Overall, this study highlights the designed switch from covalent to non-covalent

  N-酰基二氢吲哚4是有效的非共价 Notum 抑制剂，由共价虚拟筛选命中2a开发而成。先导化合物合成简单，在生化 Notum-OPTS 测定中实现了优异的效力，并在基于细胞的 TCF/LEF 报告基因测定中恢复了 Wnt 信号传导。多个高分辨率X射线结构建立了这些抑制剂的共同结合模式，二氢吲哚结合在棕榈醇酸袋的中心，关键相互作用是芳族堆积和水介导的与氧阴离子孔的氢键。这些N -酰基二氢吲哚4将成为体外研究的有用工具，用于研究 Notum 在疾病模型中的作用，特别是与结构相关的共价抑制剂（例如4w和2a）配对时。总的来说，这项研究强调了从共价到非共价 Notum 抑制剂的设计转换，因此说明了命中生成和目标抑制的补充方法。
• Synthesis and antirheumatic activity of novel tetrahydroquinoline-8-carboxylic acid derivatives
  作者：Yasushi Kohno、Katsuya Awano、Mitsutomo Miyashita、Shizuyoshi Fujimori、Kazuhiko Kuriyama、Yasuhiko Sakoe、Shinji Kudoh、Koji Saito、Eisuke Kojima

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00261-8

  日期：1997.6

  A study of the modification of N-alkylanthranilic acids to develop novel DMARDs is detailed. 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline-8-carboxylic acid derivatives were found to exhibit a therapeutic effect on adjuvant arthritis and a suppressive effect on bone destruction. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Discovery of a lead series of potent benzodiazepine 5-HT2C receptor agonists with high selectivity in functional and binding assays
  作者：Albert Ren、Xiuwen Zhu、Konrad Feichtinger、Juerg Lehman、Michelle Kasem、Thomas O. Schrader、Amy Wong、Huong Dang、Minh Le、John Frazer、David J. Unett、Andrew J. Grottick、Kevin T. Whelan、Michael E. Morgan、Carleton R. Sage、Graeme Semple

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126929

  日期：2020.3

  potential new 5-HT2 receptor scaffolds based on a simplification of the clinically studied, 5-HT2CR agonist vabicaserin, were designed. An in vivo feeding assay early in our screening process played an instrumental part in the lead identification process, leading us to focus on a 6,5,7-tricyclic scaffold. A subsequent early SAR investigation provided potent agonists of the 5-HT2C receptor that were highly

  根据简化的临床研究，设计了一系列潜在的新型5-HT2受体支架5-HT2CR激动剂vabicaserin。在筛选过程的早期，体内喂养试验在铅识别过程中发挥了重要作用，使我们专注于6,5,7-三环支架。随后的早期SAR研究提供了有效的5-HT2C受体激动剂，该激动剂在功能和结合测定中具有高度选择性，具有良好的大鼠PK特性，并显着降低了大鼠的急性食物摄入量。