(3S*,4R*)-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3S*,4R*)-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: cis-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid；(3S,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₄
• 分子量: 373.408
• InChiKey: SJKGFHCOIBJLBW-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S*,4R*)-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到sodium trans-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。

  公开号：

  WO2015185114A1
• 作为产物：
  描述：

  N-亚苄基-4-甲氧基苯胺 、 高邻苯二甲酸酐 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S*,4R*)-2-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。

  公开号：

  WO2015185114A1

文献信息

• Iodine as a Mild, Efficient, and Cost-Effective Reagent for the Synthesis of <i>cis</i>-1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic Acids
  作者：J. Yadav、B. Reddy、A. Reddy、A. Narsaiah

  DOI：10.1055/s-2007-983899

  日期：2007.10

  Arylimines generated in situ from aromatic aldehydes and anilines undergo smooth coupling with homophthalic anhydride in the presence of 10 mol% of molecular iodine under mild and neutral conditions to afford the corresponding cis-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acids in excellent yields with high cis selectivity. The use of iodine makes this procedure simple, convenient, and cost-effective.

  由芳香醛和苯胺原位生成的芳基亚胺在 10 摩尔分子碘存在下，在温和中性条件下与均苯二甲酸酐发生顺利偶联，从而得到相应的顺式-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸，产量极佳，顺式选择性高。碘的使用使这一过程变得简单、方便和具有成本效益。
• <i>Trans</i>-Stereoselectivity in the Reaction between Homophthalic Anhydride and Imines
  作者：Yosu Vara、Tamara Bello、Eneko Aldaba、Ana Arrieta、José L. Pizarro、María I. Arriortua、Xabier Lopez、Fernando P. Cossío

  DOI：10.1021/ol801757r

  日期：2008.11.6

  The reaction between homophthalic anhydride and imines in the presence of TiCl4 and diisopropyl ethyl amine is trans-selective. Under these conditions, the reaction using homochiral imines can be highly diastereoselective, thus allowing the synthesis of enantiopure 1,2,3,4-tetrahydro-1-oxoquinoline-4-carboxylic acids.

  在TiCl4和二异丙基乙胺存在下，高邻苯二甲酸酐与亚胺之间的反应是反式选择性的。在这些条件下，使用高手性亚胺的反应可以是高度非对映选择性的，因此可以合成对映体纯的1,2,3,4-四氢-1-氧代喹啉-4-羧酸。
• TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  申请人：Julius-Maximilians-Universität Würzburg

  公开号：EP3152193A1

  公开（公告）日：2017-04-12
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70
  申请人：UNIV WUERZBURG J MAXIMILIANS

  公开号：WO2015185114A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to tetrahydroisoquinolinone derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and the use of these derivatives in the inhibition of the Hsp70 protein. The compounds are useful in the treatment of cancer, autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease and psoriasis. In formula (I) R1, R2 and R3 are optionally substituted phenyl, pyridinyl or pyrimidinyl; R4 is hydrogen or alkyl; R5 is halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, nitro or -NR6 R7; R6 and R7 are hydrogen or alkyl; R8 is alkyl; and m is an integer of 0 to 3.

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。