7-(hydroxymethyl)-3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine | 1254982-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 7-(hydroxymethyl)-3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: (3-(Cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)methanol；[3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl]methanol
• CAS: 1254982-04-1
• 化学式: C₁₂H₁₂F₃N₃O
• 分子量: 271.242
• InChiKey: ANPUCWOAZXAISZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(hydroxymethyl)-3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S,4S)-N-{[3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl]methyl}-2-phenyltetrahydro-2H-pyran-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新三唑[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团均如权利要求中所定义。根据发明的化合物是代谢型谷氨酸受体2型("mGluR2")的正变构调节剂，用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及涉及mGluR2亚型的代谢型受体的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神障碍和疾病。

  公开号：

  WO2012062750A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 11.97h， 生成 7-(hydroxymethyl)-3-(cyclopropylmethyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新三唑[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团均如权利要求中所定义。根据发明的化合物是代谢型谷氨酸受体2型("mGluR2")的正变构调节剂，用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及涉及mGluR2亚型的代谢型受体的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神障碍和疾病。

  公开号：

  WO2012062750A1

文献信息

• 3-(Cyclopropylmethyl)-7-((4-(4-[11C]methoxyphenyl)piperidin-1-yl)methyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine: Synthesis and preliminary evaluation for PET imaging of metabotropic glutamate receptor subtype 2
  作者：Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Masanao Ogawa、Yusuke Kurihara、Wakana Mori、Kuan Hu、Masayuki Fujinaga、Nobuki Nengaki、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127555

  日期：2020.12

  alleviating symptoms of schizophrenic patients in clinical studies. Herein we report the synthesis and preliminary evaluation of a 11C-labeled positron emission tomography (PET) tracer originating from a mGluR2 inhibitor, 3-(cyclopropylmethyl)-7-((4-(4-methoxyphenyl)piperidin-1-yl)methyl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (CMTP, 1a). [11C]CMTP ([11C]1a) was synthesized by O-[11C]methylation

  在临床研究中，已证明选择性代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）抑制剂可通过减轻精神分裂症患者的症状来显示治疗效果。本文中，我们报道了源自mGluR2抑制剂3-（环丙基甲基）-7-（（（4-（4-甲氧基苯基）哌啶-1-基）的11 C标记正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的合成和初步评估甲基）-8-（三氟甲基）-[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶（CMTP，1a）。[ 11 C] CMTP（[ 11 C] 1A）通过O-合成[ 11的脱甲基前体C]甲基化1b中与[ 11C]甲基碘的放射化学产率（基于[ 11 C] CO 2）为19.7±8.9％（n = 10），放射化学纯度> 98％，摩尔活性> 74 GBq /μmol。放射自显影研究表明[ 11 C] 1a在大鼠脑中具有与mGluR2的适度体外特异性结合，并且在富含mGluR2的脑组织切片（如大脑皮层和纹状体）中放射性蓄积的分布不均。PET研究表明[
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012062759A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to novel triazolo[4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及新型Formula (I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团如权利要求中所定义。根据本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的阳性变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病以及mGluR2代谢型受体亚型参与的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的过程，以及利用这种化合物预防或治疗mGluR2参与的神经和精神疾病和疾病。
• 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
  申请人：Cid-Núñez José Maria

  公开号：US20130252952A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel triazolo[4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 (“mGluR2”), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及一种新型Formula (I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团如权利要求中所定义。根据本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（“mGluR2”）的阳性别构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能紊乱相关的神经和精神疾病以及mGluR2代谢型受体亚型参与的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物预防或治疗mGluR2参与的神经和精神疾病和疾病。
• 1,2,3-TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND THIER USE FOR THE TREATMENT OF PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Cid-Nunez Jose Maria

  公开号：US20120184525A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to novel triazolo[4,3- a ]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 (“mGluR2”), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及一种新型的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其化学式为（I），其中所有基团均如权利要求中所定义。本发明中的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（“mGluR2”）的正向变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及涉及代谢型受体的mGluR2亚型的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，制备这些化合物和组合物的过程，以及使用这些化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神障碍和疾病的方法。
• 1,2,4-Triazolo [4,3-A] Pyridine Derivatives and Their Use For The Treatment of Prevention of Neurological and Psychiatric Disorders
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150141403A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to novel triazolo[4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I) wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 (“mGluR2”), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及一种新型的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物，其化学式为（I），其中所有基团如权利要求所定义。本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2（“mGluR2”）的正向变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及涉及代谢型受体亚型mGluR2的疾病。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物、制备这种化合物和组合物的过程，以及使用这种化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神障碍和疾病的方法。