2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-9H-purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN₅
• 分子量: 265.746
• InChiKey: IMALQFHCSOCDOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.583
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-9H-purin-6-amine 、 苯胺 在 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 反应 14.0h， 以74%的产率得到N6-cyclohexyl-N6-methyl-N2-phenyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基取代嘌呤衍生物的合成及乳腺癌和结直肠癌细胞中细胞周期阻滞的评价

  摘要：

  Reversine 是一种有效的抗肿瘤 2,6-二氨基取代的嘌呤，可作为极光激酶抑制剂并干扰癌细胞周期进程。在这项研究中，我们描述了三个通过对接计算设计的可逆相关分子，它们在位置 2 和 6 的二氨基单元中呈现结构修饰。我们研究了这些分子之一的最稳定的质子互变异构体的构象，N6-环己基-N6-甲基-N2-苯基-7H-嘌呤-2,6-二胺 (3)，通过密度泛函理论 (DFT) 在气相、水和氯仿中计算，最后一种溶剂被认为可以深入了解核磁共振分析中的广泛信号。在所有情况下，HN(9) 互变异构体比 HN(7) 形式更稳定，但最稳定的构象在不同的​​溶剂中发生了变化。在 MCF-7 乳腺癌和 HCT116 结肠直肠癌细胞系上对分子 1-3 进行了评估，结果表明，虽然细胞毒性比逆转素小，但它们仍会导致细胞周期停滞在 G2/M 期和多倍体。与在所有使用的细胞系中在 G2/M 期产生明显细胞周期停滞的逆转素不同，类似浓度的

  DOI：

  10.3390/molecules23081996
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基环己胺 、 2,6-二氯嘌呤 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  PD-L1 表达的抗癌增强作用和下调：2-[(p-fluorophenyl)amino]-6-substituted-9H-purine 类似物作为新型 CHK1 抑制剂的研究

  摘要：

  本研究设计并合成了一系列2-[对氟苯基]-6-取代-9 H-嘌呤类似物作为CHK1抑制剂，其中化合物b22最为有效。b22对 HT29 细胞几乎没有抗增殖活性，当与吉西他滨 (Gem) 联合治疗时，b22 对 HT29 细胞显示出显着的抗肿瘤增强作用。时间依赖性测定发现，在添加b22之前用 Gem 处理 8 小时可达到最佳效果。此外，免疫荧光和 qPCR 结果表明，b22可以显着逆转 Gem 诱导的 PD-L1 上调，这表明b22具有双重作用在抗肿瘤增强和抗肿瘤免疫方面。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14156

文献信息

• Synthesis of 2,6-Diamino-Substituted Purine Derivatives and Evaluation of Cell Cycle Arrest in Breast and Colorectal Cancer Cells
  作者：Bartolomeo Bosco、Andrea Defant、Andrea Messina、Tania Incitti、Denise Sighel、Angela Bozza、Yari Ciribilli、Alberto Inga、Simona Casarosa、Ines Mancini

  DOI：10.3390/molecules23081996

  日期：——

  Aurora kinases inhibitor and interfering with cancer cell cycle progression. In this study we describe three reversine-related molecules, designed by docking calculation, that present structural modifications in the diamino units at positions 2 and 6. We investigated the conformations of the most stable prototropic tautomers of one of these molecules, the N6-cyclohexyl-N6-methyl-N2-phenyl-7H-purine-2,6-diamine

  Reversine 是一种有效的抗肿瘤 2,6-二氨基取代的嘌呤，可作为极光激酶抑制剂并干扰癌细胞周期进程。在这项研究中，我们描述了三个通过对接计算设计的可逆相关分子，它们在位置 2 和 6 的二氨基单元中呈现结构修饰。我们研究了这些分子之一的最稳定的质子互变异构体的构象，N6-环己基-N6-甲基-N2-苯基-7H-嘌呤-2,6-二胺 (3)，通过密度泛函理论 (DFT) 在气相、水和氯仿中计算，最后一种溶剂被认为可以深入了解核磁共振分析中的广泛信号。在所有情况下，HN(9) 互变异构体比 HN(7) 形式更稳定，但最稳定的构象在不同的​​溶剂中发生了变化。在 MCF-7 乳腺癌和 HCT116 结肠直肠癌细胞系上对分子 1-3 进行了评估，结果表明，虽然细胞毒性比逆转素小，但它们仍会导致细胞周期停滞在 G2/M 期和多倍体。与在所有使用的细胞系中在 G2/M 期产生明显细胞周期停滞的逆转素不同，类似浓度的
• Anticancer potentiating effect and downregulation of <scp>PD‐L1</scp> expression: Study on the 2‐[( <i>p</i> ‐fluorophenyl)amino]‐ <scp>6‐substituted‐9</scp> <i>H</i> ‐purine analogues as novel <scp>CHK1</scp>  inhibitors
  作者：Xuanzhen Chen、Meng Wang、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang、Chao Tian

  DOI：10.1111/cbdd.14156

  日期：2023.3

  In this study, a series of 2-[p-fluorophenyl]-6-substituted-9H-purine analogues were designed and synthesized as CHK1 inhibitors, among which compound b22 was the most potent. b22 exhibited nearly no antiproliferative activity toward HT29 cells and displayed a significant antitumor potentiating effect on HT29 cells when treated in combination with gemcitabine (Gem). A time-dependent assay found that

  本研究设计并合成了一系列2-[对氟苯基]-6-取代-9 H-嘌呤类似物作为CHK1抑制剂，其中化合物b22最为有效。b22对 HT29 细胞几乎没有抗增殖活性，当与吉西他滨 (Gem) 联合治疗时，b22 对 HT29 细胞显示出显着的抗肿瘤增强作用。时间依赖性测定发现，在添加b22之前用 Gem 处理 8 小时可达到最佳效果。此外，免疫荧光和 qPCR 结果表明，b22可以显着逆转 Gem 诱导的 PD-L1 上调，这表明b22具有双重作用在抗肿瘤增强和抗肿瘤免疫方面。