2-(benzyloxy)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione | 611187-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: 2-benzyloxy-4H-isoquinoline-1,3-dione；2-Benzyloxy-4H-isochinolin-1,3-dion；2-phenylmethoxy-4H-isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 611187-05-4
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: LHIDMDRTGMUMAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 在 三溴化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到2-羟基异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮类化合物作为人类免疫缺陷病毒1型整合酶和逆转录酶RNase H结构域的双重抑制剂。

  摘要：

  我们在这里报告了一系列19位2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮衍生物的合成，这些衍生物在7位被不同取代，目的是选择性抑制两种金属离子催化活性位点。测试了这些化合物的抗HIV-1逆转录酶（RT）聚合酶，HIV-1 RT核糖核酸酶H（RNase H）和HIV-1整合酶（IN）。大多数化合物即使在50 microM下也显示出对RT聚合酶的抑制作用较弱。大多数合成的化合物以微摩尔浓度抑制RNase H和IN，其中一些对IN的选择性较弱。出乎意料的是，发现了两个新的命中结果，它们以亚微摩尔IC50值显示了对IN的高选择性。这些酶抑制特性可能与化合物的金属结合能力有关。物理化学研究与溶液中镁配合物的化学计量比为1/1一致，金属配合物严格取决于化合物的烯醇化能力。不幸的是，所有测试的化合物在细胞培养中均表现出高细胞毒性，这限制了它们作为抗病毒剂的应用。

  DOI：

  10.1021/jm8007085
• 作为产物：
  描述：

  苄氧基胺盐酸盐 、 高邻苯二甲酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到2-(benzyloxy)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Method for selection of hDIS3 PIN domain inhibitors and use of hDIS3 PIN domain inhibitors for cancer treatment

  摘要：

  本发明涉及一种选择或筛选hDIS3 PIN结构域抑制剂的方法，以及在这些方法中使用的酵母菌株和细胞系。它还涉及选择hDIS3 PIN结构域抑制剂的新治疗剂，并将其用于治疗具有hDIS3 RNB结构域突变的癌症，尤其是多发性骨髓瘤。本发明还涉及包含新治疗剂hDIS3 PIN结构域抑制剂的组合物以及在癌细胞中诱导合成致死性的方法。

  公开号：

  US20160090639A1

文献信息

• 4-benzylideneisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones as tyrosyl DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) inhibitors
  作者：Sameera Senaweera、Tianyu He、Haixi Cui、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1007/s00044-020-02662-w

  日期：2021.2

  relationship (SAR) was limited to simple substitutions on the isoquinoline-1,3-dione core. Herein, we report the extended SAR consisting of the synthesis and testing of a total of 50 analogs featuring N-2 and C-4 modifications. Major SAR observations include the loss of potency upon N-2 substitution, the lack of inhibition with C-4 enamine analogs (subtype 11), or any other C-4 modifications (subtypes 13-15)

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的
• B형 간염 바이러스의 DNA 중합효소의 RNase H 활성 저해하는 항바이러스제
  申请人：RYU, WANG-SHICK 류왕식(420000076039)

  公开号：KR20180086560A

  公开（公告）日：2018-08-01

  본 발명은 B형 간염 바이러스 DNA 중합효소의 RNase H 활성을 저해하는 항바이러스제에 관한 것으로, 본 발명의 물질은 기존의 만성 B형간염의 치료제인 엔테카비어와 같은 뉴클레오사이드 약물과는 표적을 달리하므로 이들과의 병용요법 치료 시, 바이러스 증식 제어의 상승효과를 기대할 수 있으며, 따라서 만성 B형간염의 완치를 기대할 수 있다.

  该发明涉及一种抗病毒药物，其抑制B型肝炎病毒DNA聚合酶的RNase H活性。该发明的物质与已有的核苷类药物（如恩替卡韦）等慢性B型肝炎治疗药物的靶点不同，因此在与它们的联合治疗中，可以期望提高病毒复制的控制效果，从而期望治愈慢性B型肝炎。
• 一种环状N-羟基酰亚胺类化合物及其用途
  申请人：北京英飞智药科技有限公司

  公开号：CN114539148A

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明公开了一种环状N‑羟基酰亚胺类化合物及其用途，属于生物医药技术领域，该环状N‑羟基酰亚胺类化合物为如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物、前药或同位素标记物；通式I的结构式为：式中，A选自于以下任一基团：其中，环上的“*”表明该原子为并环位点；X为CH2、NH、O、S中的任一种；Y为O、S、SO、SO2中的任一种；X1、X2、X3和X4分别独立地为CH、N中的任一种；该环状N‑羟基酰亚胺类化合物具有较强的FEN‑1抑制活性，在细胞水平上能抑制乙肝表面抗原、乙肝E抗原、乙肝总DNA和cccDNA的生成，有望开发成为新型抗乙肝药物。
• N-hydroxy-imides. Part II. Derivatives of homophthalic and phthalic acids
  作者：D. E. Ames、T. F. Grey

  DOI：10.1039/jr9550003518

  日期：——
• METHOD FOR SELECTION OF HDIS3 PIN DOMAIN INHIBITORS AND USE OF HDIS3 PIN DOMAIN INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：Instytut Biochemii I Biofizyki Polskiej Akademii Nauk

  公开号：EP2999789B1

  公开（公告）日：2017-05-10