(E)-17β-[[(2-aminoethoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol | 156033-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (E)-17β-[[(2-aminoethoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
• 英文别名: (E)-17β-(2-aminoethoxyimino)methyl-5β-androstane-3β,14β-diol；(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-17-[(E)-2-aminoethoxyiminomethyl]-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,14-diol
• CAS: 156033-66-8
• 化学式: C₂₂H₃₈N₂O₃
• 分子量: 378.555
• InChiKey: FHRFLDXBGQKLCM-BUFBARBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-17β-[[(2-aminoethoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17β-[(2-aminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  3β,14β-dihydroxy-5β-androstane-17β-carboxaldehyde 、 2-aminoethoxyamine dihydrochloride 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (E)-17β-[[(2-aminoethoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w

文献信息

• 17-hydroxyiminomethyl-5-.beta., 14 .beta.-androstane derivatives active
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US05444055A1

  公开（公告）日：1995-08-22

  17-hydroxyiminomethyl-14.beta.-hydroxy-5.beta. androstane derivatives, active on the cardiovascular system, a process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof having the general formula ##STR1##

  17-羟基亚胺甲基-14-β-羟基-5-β-雄烷衍生物，对心血管系统具有活性，其制备方法及具有一般式##STR1##的药物组合物
• New 17-hydroxyiminomethyl-5beta, 14beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0583579A2

  公开（公告）日：1994-02-23

  17-Hydroxyiminomethyl-14β-hydroxy-5β-androstane derivatives of general formula I wherein the symbol , the symbol , R1, R2, R3 and Y have the meaning as indicated in the specification as well as their stereoisomers, Z and E isomers, tautomers, optical isomers and mixtures thereof and their pharmaceutically acceptable salts. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions and uses for the making of a medicament containing them are also disclosed.

  通式 I 的 17-羟基亚氨基甲基-14β-羟基-5β-雄甾烷衍生物 其中符号 、符号 、R1、R2、R3 和 Y 以及它们的立体异构体、Z 和 E 异构体、同分异构体、光学异构体和它们的混合物及其药学上可接受的盐的含义如说明书所示。此外，还公开了它们的制备工艺、药物组合物以及制造含有它们的药物的用途。
• New hydrazino and hydroxyamino-14beta-hydroxyandrostane derivatives active on the cardio-vascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0688786B1

  公开（公告）日：1997-08-06
• US5444055A
  申请人：——

  公开号：US5444055A

  公开（公告）日：1995-08-22
• 17β-<i>O</i>-Aminoalkyloximes of 5β-Androstane-3β,14β-diol with Digitalis-like Activity:  Synthesis, Cardiotonic Activity, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of the Na⁺,K⁺-ATPase Receptor
  作者：Alberto Cerri、Nicoletta Almirante、Paolo Barassi、Alessandra Benicchio、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Rosella Micheletti、Luisa Quadri、Enzio Ragg、Roberto Rossi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Fulvio Serra、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm990627w

  日期：2000.6.1

  with a 17-aminoalkoxyiminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized and evaluated for inhibition of Na(+),K(+)-ATPase and for inotropic activity. The highest inhibition was found with compounds having the substituent in configuration 17beta and the amino group at a distance of 6 or 7 bonds from C(17) of the digitoxigenin skeleton. The presence of the oxime function strengthens the interaction with

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的