4-(4'-methoxyphenyl)-7-hydroxycoumarin | 23982-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(4'-methoxyphenyl)-7-hydroxycoumarin
• 英文别名: 7-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)coumarin；7-Hydroxy-4-(4-methoxy-phenyl)-cumarin；7-Hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)chromen-2-one
• CAS: 23982-31-2
• 化学式: C₁₆H₁₂O₄
• mdl: MFCD02222257
• 分子量: 268.269
• InChiKey: DYNGLVQFFBSENM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-266 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  487.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4'-methoxyphenyl)-7-hydroxycoumarin 生成 7-Acetoxy-4-(4-methoxy-phenyl)-cumarin
  参考文献：
  名称：

  Pillon, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1954, p. 9,21

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基肉桂酸 在 氯化亚砜 、 乙醇 、 溴 、 硝基苯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 4-(4'-methoxyphenyl)-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  一种4-芳基香豆素类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及化学合成领域，具体的说是一种4‑芳基香豆素类化合物的制备方法，其特点是以取代苯甲醛为起始原料，与丙二酸生成取代苯基丙烯酸化合物；取代苯丙烯酸化合物经过加成、消除等反应或经过乙酰化保护酚羟基后再进行溴代、消除反应合成取代苯丙炔酸化合物；以硫酸酸化的蒙脱土K‑10为催化剂，取代苯基丙炔酸化合物与酚类化合物加热反应生成4‑芳基香豆素类化合物。与现有技术相比，本发明的4‑芳基香豆素类化合物的制备方法具有原料廉价易得、操作简单、催化剂可回收利用、绿色环保、后处理简单、生产成本较低等特点，具有很好的推广应用价值。

  公开号：

  CN106187969B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel neoflavonoid derivatives as potential antidiabetic agents
  作者：Bing Wang、Na Li、Teng Liu、Jie Sun、Xiaojing Wang

  DOI：10.1039/c7ra06457h

  日期：——

  Various substituted neoflavonoid derivatives were synthesized using sulfated montmorillonite K-10 as a catalyst. This method is environmental friendly, sustainable and economical, convenient in isolation and purification processes, with little byproducts, using earth-abundant catalysts and has relatively high yield. Those neoflavonoid derivatives were screened for antioxidant, a-glucosidase inhibitory

  使用硫酸化的蒙脱石K-10作为催化剂合成了各种取代的新类黄酮衍生物。该方法是环境友好的，可持续的和经济的，使用丰富的地球催化剂，在分离和纯化过程中方便，副产物少，副产物少。筛选那些新类黄酮衍生物的抗氧化剂，α-葡萄糖苷酶抑制作用，醛糖还原酶2（ALR2）抑制作用和晚期糖基化终产物形成抑制作用。大多数化合物显示出显着的抗氧化剂和先进的糖基化终产物（AGE）形成抑制活性。有趣的是，在30种化合物中，8k和8l被发现比标准药物槲皮素具有更高的ALR2抑制活性。药理研究表明，具有相邻7,8-二羟基基团的新黄酮类化合物在抑制ALR2方面更有效。抗糖尿病活性研究表明，化合物8l和8m在体内与标准药物glibenclamide等效。总之，目标化合物81提供了用于开发糖尿病和糖尿病并发症的治疗剂或预防剂的潜在药物设计概念。
• Promising New Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp 1) Combining 4-Arylcoumarin and Monoterpenoid Moieties as Components of Complex Antitumor Therapy
  作者：Tatyana M. Khomenko、Alexandra L. Zakharenko、Arina A. Chepanova、Ekaterina S. Ilina、Olga D. Zakharova、Vasily I. Kaledin、Valeriy P. Nikolin、Nelly A. Popova、Dina V. Korchagina、Jóhannes Reynisson、Raina Chand、Daniel M. Ayine-Tora、Jinal Patel、Ivanhoe K. H. Leung、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms21010126

  日期：——

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) is an important DNA repair enzyme in humans, and a current and promising inhibition target for the development of new chemosensitizing agents due to its ability to remove DNA damage caused by topoisomerase 1 (Top1) poisons such as topotecan and irinotecan. Herein, we report our work on the synthesis and characterization of new Tdp1 inhibitors that combine the arylcoumarin (neoflavonoid) and monoterpenoid moieties. Our results showed that they are potent Tdp1 inhibitors with IC50 values in the submicromolar range. In vivo experiments with mice revealed that compound 3ba (IC50 0.62 µM) induced a significant increase in the antitumor effect of topotecan on the Krebs-2 ascites tumor model. Our results further strengthen the argument that Tdp1 is a druggable target with the potential to be developed into a clinically-potent adjunct therapy in conjunction with Top1 poisons.

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是人类中重要的DNA修复酶，是开发新的化疗增敏剂的当前和有希望的抑制靶点，因为它能够去除由拓扑异构酶1（Top1）毒素（如托泊替康和伊立曲汀）引起的DNA损伤。在这里，我们报告了我们对合成和表征结合芳基香豆素（新黄酮类）和单萜类基团的新Tdp1抑制剂的工作。我们的结果显示，它们是有效的Tdp1抑制剂，其IC50值在亚微摮摩尔范围内。对小鼠进行的体内实验显示，化合物3ba（IC50值为0.62 µM）显著增加了托泊替康对Krebs-2腹水瘤模型的抗肿瘤效果。我们的结果进一步加强了Tdp1是一个可药用的靶点，并有潜力作为与Top1毒素联合使用的临床有效的辅助治疗方法的论点。
• Modified Coumarins. 19. Synthesis of Neoflavone D-Glycopyranosides
  作者：Ya. L. Garazd、M. M. Garazd、V. P. Khilya

  DOI：10.1007/s10600-006-0007-8

  日期：2005.11

  Neoflavone β-D-glucopyranosides, β-D-galactopyranosides, β-D-xylopyranosides, and α-D-arabinopyranosides were synthesized by Michael condensation of potassium salts of 7-hydroxy-4-arylcoumarins with acetobromosugars followed by deacetylation of the resulting peracetates.

  新黄酮β-D-吡喃葡萄糖苷、β-D-吡喃半乳糖苷、β-D-吡喃木糖苷和α-D-吡喃阿拉伯糖苷是通过 7-羟基-4-芳基香豆素的钾盐与乙酰溴化糖的迈克尔缩合反应合成的，然后对生成的过乙酸酯进行脱乙酰化反应。
• Synthesis and biological evaluation of novel 7-hydroxy-4-phenylchromen-2-one–linked to triazole moieties as potent cytotoxic agents
  作者：Chuan-Feng Liu、Qing-Kun Shen、Jia-Jun Li、Yu-Shun Tian、Zheshan Quan

  DOI：10.1080/14756366.2017.1344982

  日期：2017.1.1

  were subjected to 3-(4,5-dimethylthiazol-yl)-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) cytotoxicity screening against a panel of six different human cancer cell lines (AGS, MGC-803, HCT-116, A-549, HepG2, and HeLa) to assess their cytotoxic potential. Among the tested molecules, some of the analogues showed better cytotoxic activity than that shown by the 7-hydroxy-4-phenylchromen-2-one (1a). Of the synthesised

  使用点击化学方法合成了一系列新的新颖的7-羟基-4-苯基铬-2-（1a）连接的1,2,4-三唑。对所有衍生物针对一组六种不同的人类癌细胞系（AGS，MGC-803，HCT-116，A-549， HepG2和HeLa）评估其细胞毒性潜力。在所测试的分子中，一些类似物显示出比7-羟基-4-苯基色n-2-one（1a）更好的细胞毒活性。在合成的1,2,4-三唑中，7-（（4-（4-氯苯基）-4H-1,2,4-三唑-3-基）甲氧基）-4-苯基-2H-chromen-2 -1（4d）表现出最好的活性，对AGS细胞的IC50为2.63±0.17 µM。进一步的流式细胞术分析表明，化合物4d通过将细胞停滞在细胞周期的G2 / M期并诱导凋亡来发挥其抗增殖作用。总的来说，我们的结果表明1,2,4-三唑衍生物具有比1,2,3-三唑衍生物明显更强的抗肿瘤活性。大多数化合物显示出比阳性对照药物5-氟尿嘧啶更好的抗肿瘤活性。
• New Inhibitors of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Replication Based on Monoterpene-Substituted Arylcoumarins
  作者：Tatyana M. Khomenko、Anna A. Shtro、Anastasia V. Galochkina、Yulia V. Nikolaeva、Anzhelika V. Garshinina、Sophia S. Borisevich、Dina V. Korchagina、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.3390/molecules28062673

  日期：——

  Respiratory syncytial virus (RSV) causes annual epidemics of respiratory infection. Usually harmless to adults, the RSV infection can be dangerous to children under 3 years of age and elderly people over 65 years of age, often causing serious problems, even death. At present, there are no vaccines and specific chemotherapeutic agents for the treatment of this disease, so the search for low-molecular weight compounds to combat RSV is a challenge. In this work, we have shown, for the first time, that monoterpene-substituted arylcoumarins are efficient RSV replication inhibitors at low micromolar concentrations. The most active compound has a selectivity index of about 200 and acts most effectively at the early stages of infection. The F protein of RSV is a potential target for these compounds, which is also confirmed by molecular docking and molecular dynamics simulation data.

  呼吸道合胞病毒（RSV）每年都会引起呼吸道感染流行。通常情况下，RSV 对成人无害，但对 3 岁以下儿童和 65 岁以上老人来说，RSV 感染可能很危险，往往会造成严重问题，甚至死亡。目前，还没有治疗这种疾病的疫苗和特异性化疗药物，因此寻找抗 RSV 的低分子量化合物是一项挑战。在这项研究中，我们首次发现单萜取代的芳基香豆素类化合物在低微摩尔浓度下是高效的 RSV 复制抑制剂。活性最高的化合物的选择性指数约为 200，在感染的早期阶段发挥最有效的作用。RSV 的 F 蛋白是这些化合物的潜在靶标，分子对接和分子动力学模拟数据也证实了这一点。