3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环 | 87827-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环
• 中文别名: 盐酸戊乙奎醚
• 英文名称: penehyclidine
• 英文别名: penehyclidine hydrochloride；3-(2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylethoxy)quinuclidine；M 8218；Penequinine；2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yloxy)-1-cyclopentyl-1-phenylethanol
• CAS: 87827-02-9
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₂
• 分子量: 315.456
• InChiKey: GTKRIWMDLNOSLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

戊乙奎醚是一种抗胆碱能药物，是M1和M3受体的选择性拮抗剂。而长托宁则能够激活肺组织中的NF-κB，并抑制炎症因子的释放。研究显示，长托宁可以减轻接受机械通气治疗的慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的肺部炎症反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以83 %的产率得到盐酸戊乙奎醚
  参考文献：
  名称：

  盐酸戊乙奎醚的合成改进及杂质控制策略

  摘要：

  开发了一种可扩展的合成高纯度戊乙奎醚盐酸盐（HPLC 面积百分比为 99.9%）的工艺，无需分馏纯化，显着提高了总收率，并成功探索了稳健且经济高效的 Corey-Chaykovsky 反应。确定了每个步骤的关键参数和与工艺相关的杂质，并且本工作中报告的所有杂质均已独立合成，这可以促进对杂质谱的了解，并有可能促进药品标准的升级。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00297
• 作为产物：
  描述：

  盐酸戊乙奎醚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法，属于医药技术领域。本发明提供的戊乙奎醚杂质如式I所示，提供的杂质对照品3‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁‑1‑氧化物合成方法，合成原料易得，操作简单方便，成本较低，具有很好的经济价值，

  公开号：

  CN112028887B

文献信息

• 一种含有季铵基团的奎宁类化合物及其制备方法
  申请人：山东博洛德生物科技有限公司

  公开号：CN109776521A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明为一种含有季铵基团的奎宁类化合物及其制备方法，是涉及具有通式I的新型化合物及其制备方法，步骤为：1‑苯基‑1‑R1‑环氧乙烷与3‑奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应得到3‑(2‑R1‑2‑羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷；所得产物再次与1‑苯基‑1‑R1‑环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应得到3‑[2‑R1‑2‑苯基‑2‑(2‑R1‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷；所得产物与卤代烷R2X反应得到(I)
• 3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷 的纯化及盐酸戊乙奎醚制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司

  公开号：CN111004232B

  公开（公告）日：2020-09-18

  本发明提供3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化及盐酸戊乙奎醚制备方法,包括步骤:(1)将3‑奎宁环醇与二甲基亚砜溶液混合,与氢化钠、1,1‑苯基戊基环氧乙烷溶液反应；(2)加纯化水和乙酸乙酯萃取,收集有机相；洗涤,由盐酸溶液反萃取,收集水层；(3)调节水层pH值5～7,乙酸乙酯洗涤,再次调节pH值9～12,由乙酸乙酯萃取,收集有机相；(4)过滤,减压浓缩得到3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷油状物。本发明通过对3‑(2‑环戊基‑2羟基‑2‑苯基乙氧基)奎宁环烷的分离纯化,提高目标产物的收率及质量,并通过一步成盐结晶获得了高收率、高纯度的盐酸戊乙奎醚成品。
• [EN] QUINUCLIDINE COMPOUNDS HAVING QUATERNARY AMMONIUM GROUP, IT'S PREPARATION METHOD AND USE AS BLOCKING AGENTS OF ACETYCHOLINE<br/>[FR] COMPOSES DE QUINUCLIDINE A GROUPE AMMONIUM QUATERNAIRE, PROCEDE D'ELABORATION ET UTILISATION COMME AGENTS DE BLOCAGE DE L'ACETYCHOLINE
  申请人：ZHAO SHUQIANG

  公开号：WO2006029549A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention relates to the quinuclidine compounds of formula I having quaternary ammonium group, it's preparation, and the drug component containing compound of effective amount of formula I. The compound and component use to prevent and treat the diseases correlate to blocking agents of acetycholine (I). Wherein: R1 is selected from C1-12 saturated straight chain alkyl and cycloalkyl; R2 is selected from 1-12 carbon atoms of saturated straight chain alkyl and cycloalkyl; X is selected from halogen ion, organic and inorganic acid radical.

  本发明涉及具有季铵基的公式I的喹诺啡啶化合物，其制备和含有公式I有效量化合物的药物组分。该化合物和组分用于预防和治疗与乙酰胆碱阻滞剂（I）相关的疾病。其中：R1选自C1-12饱和直链烷基和环烷基；R2选自1-12碳原子的饱和直链烷基和环烷基；X选自卤离子、有机和无机酸基。
• 一种治疗鼻腔分泌过度和慢阻肺的化合物以及药物组合物
  申请人：银谷制药有限责任公司

  公开号：CN1769286A

  公开（公告）日：2006-05-10

  本发明公开了一类治疗鼻腔分泌过多和慢阻肺的药物，同时提供治疗鼻分泌过度和慢阻肺的药物组合物，分别为气雾剂、粉雾剂、滴鼻剂和喷鼻剂。本发明的化合物在盐酸戊乙奎醚基础上引入季铵基团，难以透过粘膜进入循环系统，更不能进入中枢，这样局部给药后，没有中枢作用，不影响纤毛的清除功能，可用于慢阻肺的治疗；并且该类新化合物由于从粘膜部位吸收率很低，因此在局部的滞留时间延长，可产生较长的支气管扩张和腺体分泌抑制功能，从而使本发明的新化合物以及含有这些化合物的组合物可以作为抗慢阻肺和治疗鼻炎的药物。
• QUININE COMPOUNDS, AND OPTICAL ISOMERS, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：BEIJING FSWELCOME TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO., LTD

  公开号：US20160244439A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention discloses a class of quinine compounds and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs or optical isomers thereof. Also disclosed in the present invention are that the above compounds have a selective antagonistic effect on the receptor subtypes of M 1 and M 3 , but have no significant effect on M 2 receptor subtype, and the above compounds are characterized by rapid action, long-lasting efficacy, and low toxic and side-effects when used to treat rhinitis, post-cold rhinitis, chronic trachitis, airway hyperresponsiveness, asthma, chronic obstructive pulmonary diseases, cough, urinary incontinence, frequent urination, unstable bladder syndrome, bladder spasms, bladder inflammation and gastrointestinal diseases such as irritable bowel syndrome, spastic colitis, as well as duodenal and gastric ulcers.

  本发明揭示了一类奎宁化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药或其光学异构体。本发明还揭示了上述化合物对M1和M3受体亚型具有选择性拮抗作用，但对M2受体亚型没有显著影响，上述化合物具有快速作用、持久疗效和低毒性和副作用的特点，用于治疗鼻炎、感冒后鼻炎、慢性气管炎、气道过度反应、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、尿失禁、频尿、不稳定膀胱综合征、膀胱痉挛、膀胱炎和肠胃疾病，如肠易激综合征、痉挛性结肠炎、以及十二指肠和胃溃疡。