N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroacetamide | 865431-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroacetamide
• CAS: 865431-95-4
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O
• mdl: MFCD01480527
• 分子量: 266.771
• InChiKey: VYBZXLPMMFDJFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroacetamide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.17h， 以87%的产率得到N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-(3-chlorophenoxy)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PIPERIDINE DERIVATES AS CCR3 MODULATORS
  [FR] DERIVES DE N-PIPERIDINE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS CCR3

  摘要：

  公式I的化合物，制备这类化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病中的应用，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病，以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2005090330A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 氯乙酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，体外和体内评估新型以吡咯烷嗪为基础的化合物，这些化合物具有潜在的胆碱酯酶抑制剂和抗阿尔茨海默氏病活性。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新型的基于吡咯嗪的化合物（4 – 6和9 – 11）作为潜在的抗阿尔茨海默病药物。大多数测试化合物对h AChE的选择性均超过h BChE，并在体外有效抑制了自我诱导的淀粉样β聚集。在这些衍生物中，化合物10显示高选择性朝ħ乙酰胆碱酯酶（KI = 1.47±0.63μM为ħ的AChE和Ki = 40.15±3.31μM为ħ的BChE）。但是，化合物11对h AChE和h均显示双重抑制作用BChE在亚微摩尔范围内（Ki分别为0.40±0.03和0.129±0.009μM）。新配体的动力学研究表明，h AChE和h BChE均具有竞争性抑制类型。此外，化合物10和11对多奈哌齐对人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）和正常人肝细胞（THLE2）的细胞毒性较低或相当。体内研究证实，这两种化合物均能够改善东-碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。最后，在h AChE活性位点对化合物10

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103312

文献信息

• Dual EGFR/HER2 inhibitors and apoptosis inducers: New benzo[g]quinazoline derivatives bearing benzenesulfonamide as anticancer and radiosensitizers
  作者：Mostafa M. Ghorab、Mansour S. Alsaid、Aiten M. Soliman

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.015

  日期：2018.10

  Dual targeting of EGFR and HER2 is a proven anticancer strategy for the treatment of solid tumors. An array of new N-substituted-2-(4-oxo-3-(4-sulfamoylphenyl)-3,4-dihydrobenzo[g]quinazolin-2-ylthio) acetamides 5–18 were designed and synthesized from the starting compound 4-(2-mercapto-4-oxobenzo[g]quinazolin-3(4H)-yl) benzenesulfonamide 4. The targeted compounds were screened for their cytotoxic activity

  EGFR和HER2的双重靶向是一种公认​​的治疗实体瘤的抗癌策略。的新的数组Ñ取代的-2-（4-氧代-3-（4-氨磺酰苯基）-3,4-二氢苯并[克]喹唑啉-2-基硫基）乙酰胺5 - 18设计并从起始化合物4合成-（2-巯基-4-氧代苯并[ g ]喹唑啉-3（4 H）-基）苯磺酰胺4。筛选目标化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞系的细胞毒活性。IC 50所有化合物的含量范围为0.36–40.90 µM。测量对EGFR的抑制百分比，发现在63.00–16.90％的范围内。最有效的化合物5，9，15，17和18进一步筛选它们对EGFR和HER2两者受体的活性。与参考药物埃洛替尼相比，该化合物对EGFR的IC 50范围为0.64–1.81 µM，对HER2的IC 50范围为1.13–2.21 µM。在该系列中对EGFR最有效的化合物17经历了细胞周期分析，并发现其在G2 / M期停滞。化合物17
• N-Piperidine Derivatives as Ccr3 Modulators
  申请人：Brickmann Kay

  公开号：US20080300232A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Compounds of formula I, processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders and to pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物，制备这些化合物的过程，它们在肥胖症、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关疾病以及神经系统疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病的治疗中的用途，以及包含它们的制药组合物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Piperazine and <i>N</i>-Benzylpiperidine Hybrids of 5-Phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-thiol as Potential Multitargeted Ligands for Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Digambar Kumar Waiker、Akash Verma、Akhilesh、Gajendra T. A、Namrata Singh、Anima Roy、Hagera Dilnashin、Vinod Tiwari、Surendra Kumar Trigun、Surya P. Singh、Sairam Krishnamurthy、Prem Lama、Vincent Jo Davisson、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00245

  日期：2023.6.7

  Our present work demonstrates the successful design and synthesis of a new class of compounds based upon a multitargeted directed ligand design approach to discover new agents for use in Alzheimer’s disease (AD). All the compounds were tested for their in vitro inhibitory potential against human acetylcholinesterase (hAChE), human butylcholinesterase (hBChE), β-secretase-1 (hBACE-1), and amyloid β

  我们目前的工作展示了基于多目标定向配体设计方法成功设计和合成一类新化合物，以发现用于阿尔茨海默氏病 (AD) 的新药物。测试了所有化合物对人乙酰胆碱酯酶 (hAChE)、人丁基胆碱酯酶 (hBChE)、β-分泌酶-1 (hBACE-1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集的体外抑制潜力。化合物5d和5f显示出与多奈哌齐相当的 hAChE 和 hBACE-1 抑制作用，而 hBChE 抑制作用与卡巴拉汀相当。化合物5d和5f还证明通过硫黄素 T 测定和共聚焦、原子力和扫描电子显微镜研究显着减少了 Aβ 聚集体的形成，并显着取代了总碘化丙啶，即在 50 μM 浓度下分别为 54% 和 51%。化合物5d和5f在 10–80 μM 浓度下对 RA/BDNF（RA = 视黄酸；BDNF = 脑源性神经营养因子）分化的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞系没有神经毒性。在东莨菪碱和 Aβ 诱导的 AD
• Design, synthesis, and biological evaluation of some 2-(3-oxo-5,6-diphenyl-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-N-phenylacetamide hybrids as MTDLs for Alzheimer's disease therapy
  作者：Digambar Kumar Waiker、Akash Verma、T.A. Gajendra、Namrata、Anima Roy、Pradeep Kumar、Surendra Kumar Trigun、Saripella Srikrishna、Sairam Krishnamurthy、Vincent Jo Davisson、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116409

  日期：2024.5

  representative molecules amongst the series with multi-targeted inhibitory effects. Compound showed hAChE inhibition (IC value = 0.486 ± 0.047 μM), BACE-1 inhibition (IC value = 0.542 ± 0.099 μM) along with good -Aβ aggregation effects in thioflavin-T assay. Only compound of the series has shown Dyrk1A inhibition (IC value = 2.000 ± 0.360 μM). Compound has also demonstrated no neurotoxic liabilities against

  尽管已经建立了缓解症状的药物靶标，但仍然非常需要多靶向方法来治愈阿尔茨海默氏病 (AD)。同时抑制胆碱酯酶 (ChE)、β 分泌酶-1 (BACE-1) 和 Dyrk1A 有望彻底治愈 AD。成功设计、合成了一系列基于二芳基三嗪的分子杂化物，并测试了它们的 hChE、hBACE-1、Dyrk1A 和 Aβ 聚集抑制潜力。化合物 和 是该系列中具有多靶点抑制作用的代表分子。该化合物在硫黄素-T 测定中表现出 hAChE 抑制作用（IC 值 = 0.486 ± 0.047 μM）、BACE-1 抑制作用（IC 值 = 0.542 ± 0.099 μM）以及良好的 -Aβ 聚集效应。该系列中只有化合物显示出 Dyrk1A 抑制作用（IC 值 = 2.000 ± 0.360 μM）。与多奈哌齐相比，该化合物还没有表现出对 SH-SY5Y 的神经毒性作用。该化合物在东莨菪碱和 Aβ 诱导的动物模型中的行为研究也表明，具有
• Discovery of 1,3-disubstituted-1H-pyrrole derivatives as potent Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1 (MCH-R1) antagonists
  作者：Susanne Berglund、Bryan J. Egner、Henrik Gradén、Joakim Gradén、David G.A. Morgan、Tord Inghardt、Fabrizio Giordanetto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.079

  日期：2008.9

  A series of 1,3-disubstituted-1H-pyrrole-based antagonists of the human Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1 (h-MCH-R1) are reported. High-throughput screening of the AstraZeneca compound collection yielded 1, a hit with moderate affinity towards MCH-R1. Subsequent structural manipulations and SAR analysis served to rationalize potency requirements, and 12 was identified as a novel, functional MCH-R1 antagonist with favorable pharmacokinetic properties. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.