4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid [1-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-hydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid [1-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-hydrazide
• 英文别名: 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid [1-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)meth-(E)-ylidene]hydrazide；SRF；N'-[(E)-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carbohydrazide；N-[(E)-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylideneamino]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃
• 分子量: 314.344
• InChiKey: KTTBZGAYQRWZNQ-RQZCQDPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid [1-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-hydrazide
  参考文献：
  名称：

  Suprafenacine, an Indazole-Hydrazide Agent, Targets Cancer Cells Through Microtubule Destabilization

  摘要：

  微管是抗癌疗法中经过充分验证的目标。然而，微管结合剂（TBA）的临床开发一直受到毒性和化疗抗性问题的阻碍，因此有必要寻找新的TBA。在此，我们报告了一种新型细胞通透性、微管不稳定性分子的鉴定——4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸[1-甲苯基-甲-(E)-亚基]-酰肼（命名为Suprafenacine，SRF）。SRF是通过对注释化学库的计算机筛选鉴定的，它被证明在秋水仙素结合位点与微管结合并抑制聚合。这导致G2/M细胞周期阻滞和通过线粒体介导的凋亡途径的细胞死亡。细胞死亡之前是线粒体膜电位的丧失，JNK介导的Bcl-2和Bad的磷酸化，以及caspase-3的激活。有趣的是，SRF被发现能选择性抑制癌细胞增殖，并通过其绕过多药耐药转运蛋白P-糖蛋白的能力对耐药癌细胞有效。总的来说，我们的结果表明SRF具有作为抗癌化疗药物的潜力，并为开发改进的抗癌药物提供了另一种支架结构。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110955

文献信息

• [EN] TUBULIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TUBULINE
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2013162469A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a compound of Formula (I) for use as a medicament, wherein: m is 0, 1, 2, 3, 4, or 5; R1 and R2 together form a five-membered, six-membered, or seven-membered ring, wherein R1 and R2 together as a group is -(CH2)3-, -(CH2)4-, or -(CH2)5-; R3 at each occurrence is independently selected from the group consisting of H, halogen, hydroxyl, alkoxy, and a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl; and R4 is H, halogen, or a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl.

  本发明涉及一种用作药物的化合物，其化学式为（I），其中：m为0、1、2、3、4或5；R1和R2一起形成一个五元环、六元环或七元环，其中R1和R2作为一个基团一起是-(CH2)3-、-( )4-或-( )5-；每次出现的R3独立地选自H、卤素、羟基、烷氧基和取代或未取代的C1-C5烷基的群；R4为H、卤素或取代或未取代的C1-C5烷基。