NLG-919中间体 | 1402838-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: NLG-919中间体
• 英文名称: 2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 2-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]benzaldehyde；2-(1-Trityl-1H-imidazol-4-yl)benzaldehyde；2-(1-tritylimidazol-4-yl)benzaldehyde
• CAS: 1402838-08-7
• 化学式: C₂₉H₂₂N₂O
• 分子量: 414.506
• InChiKey: ARCOTNOWDCVWJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二氯甲烷；乙酸乙酯;甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340,P405
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NLG-919中间体 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.67h， 生成 1-(4-(1-hydroxy-2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)ethyl)piperidin-1-yl)-2-phenylethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Clinical Candidate (1R,4r)-4-((R)-2-((S)-6-Fluoro-5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-1-hydroxyethyl)cyclohexan-1-ol (Navoximod), a Potent and Selective Inhibitor of Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1

  摘要：

  A novel class of 5-substituted 5H-imidazo[5,1-a]isoindoles are described as potent inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1). A structure-based drug design approach was used to elaborate the 5H-imidazo[5,1-a]isoindole core and to improve potency and pharmacological properties. Suitably placed hydrophobic and polar functional groups in the lead molecule allowed improvement of IDO1 inhibitory activity while minimizing off-target liabilities. Structure-activity relationship studies focused on optimizing IDO1 inhibition potency and a pharmacokinetic profile amenable to oral dosing while controlling CYP450 and hERG inhibitory properties.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00662
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 NLG-919中间体
  参考文献：
  名称：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 抑制剂的设计和合成及其作为抗肿瘤剂的应用评价

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 1 是调节色氨酸代谢的关键酶，是阻断肿瘤免疫逃逸的重要靶点。在这项研究中，我们通过将各种片段或配体连接到吲哚或苯基咪唑支架上以提高与 IDO1 的结合，设计了四个系列的化合物作为潜在的 IDO1 抑制剂。合成了这些化合物，并评估了它们对 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶的抑制活性。还测定了化合物对两种肿瘤细胞系的细胞毒性。具有苯基咪唑支架的两种化合物（DX-03-12 和 DX-03-13）显示出有效的 IDO1 抑制，IC50 值为 0.3–0.5 μM。这两种 IDO1 抑制剂显示出低细胞毒性，这表明它们可能通过免疫调节发挥抗肿瘤作用。通过确定体内药代动力学特征和抗肿瘤功效，进一步研究了化合物 DX-03-12。药代动力学研究表明，DX-03-12 在小鼠体内具有令人满意的特性，吸收迅速、血浆清除率中等（约 36% 的肝血流量）、可接受的半衰期（约

  DOI：

  10.3390/molecules24112124

文献信息

• 含咪唑稠合三环类化合物及其应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN107383024B

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明公开了具有式(I)所示结构的含咪唑稠合三环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子。该类化合物具有调节IDO1活性的作用，这类化合物通过阻断免疫检查点IDO1，可以增强T细胞激活，用于治疗IDO1介导的免疫抑制，从而能够成为治疗恶性肿瘤的有效药物。与检查点蛋白的抗体药物或其他抗癌药物合用，可以增强抗癌效果。同时也有潜力有效治疗与IDO1异常有关的免疫抑制性疾病，有较大的应用价值。
• [EN] HETEROCYCLES USEFUL AS IDO AND TDO INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES UTILES COMME INHIBITEURS D'IDO ET DE TDO
  申请人：HANGZHOU INNOGATE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016165613A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Provided are compounds of Formula (I) shown below using for treatment of diseases or disorders mediated by IDO and/or TDO, pharmaceutical compositions and methods of preparation thereof.

  提供以下所示的化合物的化学式（I），用于治疗由IDO和/或TDO介导的疾病或紊乱，以及其制备的药物组合物和方法。
• 具有吲哚胺2,3-双加氧酶抑制活性的稠合咪 唑化合物
  申请人：深圳微芯生物科技股份有限公司

  公开号：CN108203438B

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明涉及一类稠合咪唑化合物、其制备方法及其应用。所述化合物的结构如通式I所示，其中各基团的定义如说明书所述。这些化合物能够选择性地抑制吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO)。本发明化合物可作为IDO抑制剂用于治疗和/或预防具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病，例如癌症、眼部疾病、自身免疫性疾病、心理障碍、抑郁症、焦虑症及其它疾病。
• [EN] FUSED-RING COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À CYCLES CONDENSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016131380A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  This disclosure is related to a fused-ring compound of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the fused ring compound of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation methods thereof, and use thereof in modulating activity of indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO). This disclosure further provides methods of treating IDO and/or TDO-associated diseases, including cancer, viral infection and autoimmune diseases.

  这份披露涉及到式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐，包括式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，其制备方法，以及在调节吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)和/或色氨酸2,3-二氧化酶(TDO)活性中的应用。这份披露还提供了治疗IDO和/或TDO相关疾病的方法，包括癌症、病毒感染和自身免疫疾病。
• [EN] TDO2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TDO2
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017107979A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Presently provided are inhibitors of cellularly expressed TDO2 and pharmaceutical compositions thereof, useful for modulating an activity of tryptophan 2, 3 dioxygenase; treating immunosuppression; treating a medical conditions that benefit from the inhibition of tryptophan degradation; enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent; and treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer.

  目前提供了细胞表达的TDO2的抑制剂及其药物组合物，用于调节色氨酸2,3双氧酶的活性；治疗免疫抑制；治疗受益于色氨酸降解抑制的医疗状况；增强包括给予抗癌药物在内的抗癌治疗的有效性；以及治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制。