1-isopropyl-2-methyl-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione | 4497-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-isopropyl-2-methyl-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
• 英文别名: 1-isopropyl-2-methyl-4,9-dihydro-4,9-dioxo-1H-naphtho[2,3-d]imidazole；2-methyl-3-propan-2-ylbenzo[f]benzimidazole-4,9-dione
• CAS: 4497-75-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: QTBPGOXRUQIORO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-2-methyl-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-1-isopropyl-2-(4-hydroxystyryl)-3-ethyl-4,9-dioxo-4,9-dihydro-1H-naphth[2,3-d]imidazol-3-ium iodide
  参考文献：
  名称：

  新型2-芳基乙烯基取代的萘并[2,3- d ]咪唑鎓卤化物衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型2-芳基乙烯基萘[2,3- d ]咪唑-3-溴化碘衍生物和2-芳基乙烯基萘[2,3 - d ]咪唑-3-溴化碘衍生物。YM155与类胡萝卜素的组合。测试所有化合物对PC-3，A375和HeLa人癌细胞系的抗增殖活性。选择了两种化合物进行进一步研究：12b，对三种测试的细胞系均表现出强大的细胞毒性，IC 50值在0.06-0.21μM范围内，而7l对具有IC的PC-3细胞显示出优异的选择性仅22 nM中的50。蛋白质印迹分析结果表明，两种12b7l和7l抑制Bcl-2和Survivin蛋白的表达，有助于诱导细胞凋亡。如膜联蛋白V-FITC阳性凋亡细胞的百分比所确定，在PC-3细胞中浓度为100 nM时，12b不仅比7l更有效，而且还以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，效力高于7l。在A375细胞中浓度为1000 nM。因此，选择化合物12b用于进一步深入研究以研究细胞凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.008
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-1,4-二氢-1,4-二氧代-2-萘基)乙酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-isopropyl-2-methyl-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  新型2-芳基乙烯基取代的萘并[2,3- d ]咪唑鎓卤化物衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型2-芳基乙烯基萘[2,3- d ]咪唑-3-溴化碘衍生物和2-芳基乙烯基萘[2,3 - d ]咪唑-3-溴化碘衍生物。YM155与类胡萝卜素的组合。测试所有化合物对PC-3，A375和HeLa人癌细胞系的抗增殖活性。选择了两种化合物进行进一步研究：12b，对三种测试的细胞系均表现出强大的细胞毒性，IC 50值在0.06-0.21μM范围内，而7l对具有IC的PC-3细胞显示出优异的选择性仅22 nM中的50。蛋白质印迹分析结果表明，两种12b7l和7l抑制Bcl-2和Survivin蛋白的表达，有助于诱导细胞凋亡。如膜联蛋白V-FITC阳性凋亡细胞的百分比所确定，在PC-3细胞中浓度为100 nM时，12b不仅比7l更有效，而且还以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，效力高于7l。在A375细胞中浓度为1000 nM。因此，选择化合物12b用于进一步深入研究以研究细胞凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.008

文献信息

• Antimalarial <i>N</i>¹,<i>N</i>³-Dialkyldioxonaphthoimidazoliums: Synthesis, Biological Activity, and Structure–activity Relationships
  作者：Stephen Ahenkorah、Dina Coertzen、Jie Xin Tong、Kevin Fridianto、Sergio Wittlin、Lyn-Marie Birkholtz、Kevin S. W. Tan、Yulin Lam、Mei-Lin Go、Richard K. Haynes

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00457

  日期：2020.1.9

  Here we report the nanomolar potencies of N 1,N 3-dialkyldioxonaphthoimidazoliums against asexual forms of sensitive and resistant Plasmodium falciparum. Activity was dependent on the presence of the fused quinone-imidazolium entity and lipophilicity imparted by the N1/N3 alkyl residues on the scaffold. Gametocytocidal activity was also detected, with most members active at IC50 < 1 μM. A representative

  在这里，我们报告N 1，N 3-二烷基二氧杂萘甲并咪唑类对敏感和耐药性恶性疟原虫无性形式的纳摩尔浓度。活性取决于稠合的醌-咪唑鎓实体的存在和由支架上的N1 / N3烷基残基赋予的亲脂性。还检测到杀细胞杀灭活性，大多数成员在IC50 <1μM时有活性。具有良好溶解性，有限的PAMPA渗透性和微粒体稳定性的代表性类似物在恶性疟原虫的人源化小鼠模型上显示出口服功效。
• Fused imidazolium derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030114508A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  This invention relates to medicaments, particularly novel fused imidazolium derivatives useful for the treatment of cancers and novel synthetic intermediate compounds thereof. The novel imidazolium derivatives fused with an aryl or heteroaryl ring, characterized in that the 1- and/or 3-position is substituted by an alkyl group etc. having a substituent selected from the group consisting of —OR a , —SRa and the like, have excellent anti-tumor activity and low toxicity and are useful as anticancer agents having wide margins of safety. 1

  这项发明涉及药物，特别是用于治疗癌症的新型融合咪唑基衍生物，以及其新型合成中间化合物。这些新型咪唑基衍生物与芳基或杂环芳基环融合，其特征在于1-和/或3-位置被取代为具有从羟基、烷基等取代基中选择的取代基，具有出色的抗肿瘤活性和低毒性，并且作为具有广泛安全边界的抗癌剂而有用。
• FUSED IMIDAZOLIUM DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1256576A1

  公开（公告）日：2002-11-13

  This invention relates to medicaments, particularly novel fused imidazolium derivatives useful for the treatment of cancers and novel synthetic intermediate compounds thereof. The novel imidazolium derivatives fused with an aryl or heteroaryl ring, characterized in that the 1- and/or 3-position is substituted by an alkyl group etc. having a substituent selected from the group consisting of -ORa, -SRa and the like, have excellent anti-tumor activity and low toxicity and are useful as anticancer agents having wide margins of safety.

  本发明涉及药物，特别是用于治疗癌症的新型融合咪唑鎓衍生物及其新型合成中间体化合物。 与芳基或杂芳基环融合的新型咪唑鎓衍生物，其特征在于1位和/或3位被烷基等取代，该烷基的取代基选自-ORa、-SRa等组成的组，具有优异的抗肿瘤活性和低毒性，可用作抗癌剂，具有较宽的安全范围。
• US6734203B2
  申请人：——

  公开号：US6734203B2

  公开（公告）日：2004-05-11
• Synthesis and biological evaluation of novel 2-arylvinyl-substituted naphtho[2,3- d ]imidazolium halide derivatives as potent antitumor agents
  作者：Qingyun Wei、Ju Li、Feng Tang、Yin Yin、Yong Zhao、Qizheng Yao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.008

  日期：2018.1

  Two series of novel 2-arylvinyl-naphtho[2,3-d]imidazol-3-ium iodide derivatives and 2-arylvinyl-naphtho[2,3-d]imidazol-3-ium bromide derivatives were designed and synthesized by the structural combination of YM155 with stilbenoids. All compounds were tested for anti-proliferative activity against PC-3, A375 and HeLa human cancer cell lines. Two of the compounds were selected for further investigation:

  设计并合成了两个系列的新型2-芳基乙烯基萘[2,3- d ]咪唑-3-溴化碘衍生物和2-芳基乙烯基萘[2,3 - d ]咪唑-3-溴化碘衍生物。YM155与类胡萝卜素的组合。测试所有化合物对PC-3，A375和HeLa人癌细胞系的抗增殖活性。选择了两种化合物进行进一步研究：12b，对三种测试的细胞系均表现出强大的细胞毒性，IC 50值在0.06-0.21μM范围内，而7l对具有IC的PC-3细胞显示出优异的选择性仅22 nM中的50。蛋白质印迹分析结果表明，两种12b7l和7l抑制Bcl-2和Survivin蛋白的表达，有助于诱导细胞凋亡。如膜联蛋白V-FITC阳性凋亡细胞的百分比所确定，在PC-3细胞中浓度为100 nM时，12b不仅比7l更有效，而且还以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，效力高于7l。在A375细胞中浓度为1000 nM。因此，选择化合物12b用于进一步深入研究以研究细胞凋亡