(S)-3-(benzyl(methyl)amino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one (R)-2-hydroxy-2-phenylacetate | 1353891-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (S)-3-(benzyl(methyl)amino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one (R)-2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 1353891-30-1
• 化学式: C₈H₈O₃*C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 449.547
• InChiKey: JQNMZDDANJLOHC-FTZKBYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(benzyl(methyl)amino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one (R)-2-hydroxy-2-phenylacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (2S,3R)-1-(benzyl(methyl)amino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-pentanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明的对象是一种用于合成替本多尔（tapentadol）的新工艺，包括将酮（VII）烷基化以得到化合物（VIII），如图1所示，其具有高立体选择性，这是由于苄基作为氨基的取代基存在。令人惊讶地发现，这种取代将酮-烯醇平衡转向所需的对映体，并增强了化合物（VII）中存在的立体中心引导有机金属化合物在羰基上的亲核加成朝向所需立体异构体的能力。这种取代因此允许在这一步骤中获得产量的显着增加，从而显著提高整个替本多尔合成过程的总产量。本发明的另一个对象是通过本发明的方法获得的固态替本多尔游离碱。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II的混合物。

  公开号：

  WO2012001571A1
• 作为产物：
  描述：

  间甲氧基苯丙酮 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 (S)-3-(benzyl(methyl)amino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one (R)-2-hydroxy-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明的对象是一种用于合成替本多尔（tapentadol）的新工艺，包括将酮（VII）烷基化以得到化合物（VIII），如图1所示，其具有高立体选择性，这是由于苄基作为氨基的取代基存在。令人惊讶地发现，这种取代将酮-烯醇平衡转向所需的对映体，并增强了化合物（VII）中存在的立体中心引导有机金属化合物在羰基上的亲核加成朝向所需立体异构体的能力。这种取代因此允许在这一步骤中获得产量的显着增加，从而显著提高整个替本多尔合成过程的总产量。本发明的另一个对象是通过本发明的方法获得的固态替本多尔游离碱。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II的混合物。

  公开号：

  WO2012001571A1